annexin a2、c-myc在食管鳞癌中的表达及与增殖、凋亡的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofAnnexinA2andc-mycinesophagealsquamouscellcarcinomaandrelationshipbetweenitandproliferation，apoptosisByLipingWangSupervisor：Prof．KuishengChenZhihuaZhaoPathologyandPathophysiologyBasicalMedicSchoolJuly2013原创性声明III

2、IIIIIIIIIIIIllIIUlY2544856本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。^广学位论文作者：坳1日期：刀／笋7月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；

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4、己成为较为突出的民众健康疾病问题。我国是世界上食管癌的发病率及死亡率较高的国家之一，死亡率居消化道肿瘤的第二位。食管鳞癌和其他人类癌肿相似，其发生与环境因素以及相关基因组不稳定有关，属多因素、多步骤发生过程，与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。AnnexinA2蛋白属于是钙离子介导的磷脂结合蛋白家族成员，定位于人染色体15q21．q22。研究发现AnnexinA2蛋白在一系列钙离子介导的细胞活动如胞吞胞吐、生物膜聚集、离子通道形成、细胞凋亡、细胞增殖等方面起重要作用。近年来，研究发现在乳腺癌、结肠癌、肺癌、原发性肾癌组织中AnnexinnA2过度表达，

5、然而在前列腺癌、食管癌中却发现AnnexinnA2蛋白表达降低。因此对于AnnexinA2蛋白与肿瘤的关系需要进一步研究。c．myc是一种重要的转录调节因子，在细胞的增殖、分化、以及恶性转化过程中发挥重要作用，研究发现AnnexinA2能与c．myc基因的mRNA结合从而延长其半衰期，使c．myc蛋白的表达上调。有关联合检测AnnexinA2、c．myc在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤关系的研究，至今尚未见报道。本研究拟联合应用免疫组织化学染色技术和原位杂交技摘要术检测AnnexinA2和c-myc在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织以及正常黏膜组织中的表达情

6、况，并结合临床病例资料探讨它们在食管鳞癌发生、发展中的作用。用TUNEL方法检测了食管鳞癌组织中肿瘤细胞的凋亡情况，用免疫组化检测飚．67表达以反映食管鳞癌组织中肿瘤细胞的增殖情况，以探讨AnnexinA2、c．myc与食管癌细胞凋亡、增殖的关系。以期为食管鳞癌的诊断和综合治疗寻求新的方法。材料和方法：1．采用免疫组化方法对60例食管鳞状细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织和60例正常食管黏膜组织中的AnnexinA2、c．myc和硒一67蛋白表达进行检测。2．采用原位杂交技术对60例食管鳞状上皮细胞癌组织、45例癌旁不典型增生组织和60例正常食管黏膜组

7、织中的AnnexinA2和c—mycmRNA的表达进行检测。3．TUNEL法检测食管鳞癌组织中细胞的凋亡情况4．使用SPSSl7．0软件进行统计学分析，检验水准为a=0．05。结果：1．AnnexinA2蛋白和mRNA在食管鳞状上皮细胞癌组织中的阳性表达率分别为65．O％和71．67％，显著低于癌旁不典型增生组织(分别为77．78％、86．67％)和正常食管黏膜组织(分别为96．67％和98．33％)，组间比较差异均有统计学意义(P

8、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P