肿瘤(tumor)医学教学课件

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1、肿瘤肿瘤病理生理学教研室良性恶性肿瘤(tumor)Carcinoma癌Sarcoma肉瘤Leukemia白血病癌症(cancer)儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-10岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法已成为现代医学所面临的最大挑战。恶性肿瘤:人类死亡的元凶现代医学面临的重要挑战之一、多步骤治疗多因素肿瘤发病学概论陈国强1.肿瘤病因学PottP(1775):VolkmanandBell(1870’s):Rehn(1880’s):YamagiwaandIchikawa(1915):CookJames(1933):Chem

2、icalcarcinogendirectindirectPro-carcinogen童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌证明多种化学致癌物(Benzopyrene)与动物肿瘤的关系烷化剂、亚硝酰胺巴豆油、糖精、苯巴比妥多环芳香烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素IndirectCarcinogenprecarcinigenProximatecarcinigenUltimatecarcinigencarcinogenDNAadducts潜近终Metabolic

3、activationPolycyclicarimatichydrocarbon,PAHDNAdamagedetoxicationDNArepairmalignantTobacco-specificnitrosamines,TSNAAromaticaminesTobaccoEllermannandBang(1908,丹麦):chickenleukemiaRous(1911，美国):Shope(1933):Burkitt(1962):viruslymphomaEpsteinandbarr(1964):EBvirusviruscarcinogenDNAvirusRNAv

4、irus无细胞的滤液与恶性肿瘤有病因学上的关系用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验，发生浸润性鳞癌发现病毒可以引起淋巴瘤在Burkitt淋巴瘤细胞培养液中发现EB病毒Roussarcomavirus(RSV)DNAvirus与动物或人类肿瘤有关的致瘤性NDA病毒：DNA病毒一般没有细胞内同源物乳-多-空病毒类腺病毒类疱疹病毒类乙型肝炎病毒类痘病毒类转化蛋白E1A、E1BSV40T抗原HPV16、HPV18E6、E7转化蛋白Rbp53核蛋白病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，相关的瘤基因多整合至宿主细胞DNA上。共同特

5、征：某些NDA病毒在染色体上的定位具有倾向性，往往表现为累及多个染色体的位点，可能涉及到染色体的脆性部位和原瘤基因的位点.DNAviruspermissivecellDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAvirusDNAviruslyticinfectionDNAvirusDNAvirusabortiveinfectionNon-permissivecell早期:产生转化蛋白晚期:形成病毒颗粒细胞裂解基因组整合到细胞的DNA中，使细胞发生转化retrovirusRNALTRgagpole

6、nvLTRRNAvirusRNAprovirusLTRgagpolenvLTR123LTRLTR123gagpolenvNon-defectivevirustheRoussarcomavirus(RSV):theRSVtransforminggene(designatedv-src)washomologoustoahostcellulargene(c-src)60KD、具有酪氨酸激酶活性的PP60蛋白，参与信号转导途径，与多种肿瘤发病相关C-srcLTRgagpolenvLTR123LTRgagpolLTR123defectivevirusRetinoblasto

7、mathemostcommonintraocularcancerinchildrenIncidence：1of13,500-25,000livebirthsSites:unilateral(20%hereditary),bilateral(allhereditary)Onsettime:Bilateral-12m,unilateral-18m,Most(90%):<3y种族分布差异家族聚集现象遗传缺陷遗传因素流行病学分析家系分析细胞遗传学研究分子遗传学研究染色体水平分子/基因水平?chemicalphysicalvirusHugoDeVriesandBoveri