肿瘤-Tumor，NeoplasiaPP课件

《肿瘤-Tumor，NeoplasiaPP课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第五章肿瘤(Tumor，Neoplasia)第十节肿瘤发生的分子基础一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与增殖的信号传导过程细胞生长与增殖有赖于生长因子，生长因子信号传递与相应受体结合，引发细胞内“信号转导分子”相互作用，最终产生特定的效应(如细胞分裂)。细胞生长因子受体结合后，活化Ras蛋白，继而激活调控细胞生长与分化的重要信号通路-“MAPK通路”(丝裂原激活的蛋白激酶通路)，通过系列磷酸化过程激活转录因子(如c-jun,c-fos,c-myc)，促进细胞周期基因的转录。2、细胞周期的调控※依靠周期素(cyclin)t和周期素依赖性激酶(CDK)复合物的推

2、动。※周期素的量呈周期依赖性升降，在细胞周期的不同时期出现不同类型周期素。※CDK能使蛋白磷酸化而激活转录因子，促进细胞周期基因转录※CDK活性受CDK抑制物抑制※CDK抑制物又受P53等控制二、肿瘤发生的分子机制※无论是正常还是异常的细胞，均是在基因调控下生长。※肿瘤的发生是多因素、多步骤、多基因改变的复杂过程。※基因调控的异常可能是正常基因的异常表达，也可能是异常基因的表达。它既可以是遗传性的，也可由后天基因突变造成。※癌基因和原癌基因是最主要的两类调控基因。1、癌基因与肿瘤细胞的增殖癌基因(oncogene)首先是在逆转录病毒中偶然发现的。某些逆转录病毒

3、能在动物迅速诱发肿瘤并能在体外转化细胞，其含有的能够转化细胞的RNA片断称为病毒癌基因.后来用分子杂交技术在正常细胞中也发现存在与病毒癌基因几乎完全相同的DNA序列，称为细胞癌基因，又称为原癌基因。原癌基因广泛存在于正常细胞基因组中，在正常时并不导致肿瘤，且当中大多是对促进细胞生长增殖十分重要的蛋白质(如生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白、转录因子等)，只有在异常时(如位点改变、表达失控、结构异常等)才会诱导细胞恶性转化(异常增殖并克隆性增生)。原癌基因一旦具备“转化细胞”的特性时就称为“癌基因”。所以有人把癌基因定义为“细胞基因组中具有能使正常细胞发生恶性

4、转化的基因”原癌基因转变成癌基因的过程称为原癌基因的激活。原癌基因的激活方式：(1)点突变是指DNA或基因中单个碱基对的配置发生了改变→基因编码的蛋白质的氨基酸序列改变→细胞转化。(2)基因扩增是指DNA序列过度复制(基因拷贝数增加)→基因产物过表达→细胞转化。(图5-10)(3)染色体易位是指染色体的某一特定结构发生断离而转接到另一染色体上，或连接到同一染色体的另一部位的重排过程。可通过增加转录，使原癌基因过度活跃表达；或易位产生具有致癌能力的融合蛋白，使细胞转化。(图5-12)表5-7“常见的原癌基因及其激活机制和相关的人类肿瘤”2、抑癌基因与肿瘤生长的抑

5、制抑癌基因是正常细胞内存在的一类能抑制细胞增殖、诱导细胞分化，并具有潜在抑制细胞转化作用的基因。在致癌因素作用下，抑癌基因也可突变或缺失，或其表达蛋白与DNA肿瘤病毒蛋白相互作用而失活，使其对细胞生长的负性调节作用减弱或消失，其抑癌功能便丧失，导致细胞异常增殖和分化不成熟，进而发生完全恶性转化。表5-8“主要的抑癌基因和相关的人类肿瘤”目前了解最多的是Rb基因和P53基因3、调节凋亡的基因与肿瘤细胞的凋亡调节凋亡的基因主要是调控细胞的程序性死亡。一旦作用异常，就会使肿瘤细胞不断增殖。如滤泡性淋巴瘤中的Bcl-2基因等。4、DNA修复基因与肿瘤基因突变的修复在细

6、胞遗传物质复制过程中，常会有碱基错配、缺失等，在正常情况下，DNA修复基因可行自我修复。如DNA修复基因不能正常发挥作用，这些遗传错误就会累积，最终发生癌变。5、端粒及端粒酶与肿瘤细胞的衰老端粒位于染色体末端，是控制细胞DNA复制的一段DNA重复序列，细胞每复制一次，端粒就缩短一些，最后染色体融合，细胞死亡。正常体细胞可复制60-70次。端粒酶是一种RNA酶，它能以自身RNA为模板，用反转录方式复制端粒序列，保持端粒长度。正常情况下，端粒酶存在于正常干细胞和生殖细胞，不存在体细胞中。而恶性肿瘤细胞的端粒酶表达明显上调，使其端粒始终维持一定长度，肿瘤细胞就会增殖

7、、永生化，避免衰老。第十一节　环境致瘤因素一、化学致癌物特点：化学结构上的多样性具有亲电子结构的基团受促癌物的作用而加强分为间接和直接两类(一)间接化学致癌物需要经过代谢转化才具有致癌性，是强致癌剂。1、多环芳烃3，4苯并芘煤焦油燃烧中产生，存在于工厂煤烟和吸烟的烟雾肺癌烟熏和烧烤鱼、肉胃癌2、芳香胺类如乙萘胺、联苯胺印染厂、橡胶厂膀胱癌氨基偶氮染料如奶油黄、猩红实验鼠肝癌3、亚硝胺类致癌谱广，致癌性强：胃癌、肝癌、食道癌等亚硝酸盐可作为肉、鱼类食品的保存剂和着色剂进入体内；也可由细菌分解硝酸盐而产生。亚硝酸盐与来自食品的二级胺可在胃内合成亚硝胺4、真

8、菌毒素黄曲霉毒素Ｂ1霉变食品肝癌（二）