医学课件cancer（tumor） molecular

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1、Cancer（Tumor）MolecularGenetics一、癌分子遗传学概述二、肿瘤发生的遗传因素三、肿瘤的染色体异常四、肿瘤发生的基因控制五、癌的多阶段演化六、端粒和端粒酶一、癌分子遗传学概述1、概念每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，…假定存在一些抑制分裂的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长…，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体，…当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂…，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。TheodorBoveri，1911至今，大量的科学证

2、据表明：促进细胞生长的染色体-------癌基因抑制细胞生长的染色体-------肿瘤抑制基因自1990年起人们把癌/肿瘤称为体细胞遗传病。它是具有遗传基础的。肿瘤遗传基础的证据最初来自于三方面：第一DNA突变引起癌的发生；第二肿瘤常常出现特异性染色体异常；第三在罕见的肿瘤特异性综合征中，肿瘤发生、发展的遗传易感性。如何揭示肿瘤发生的遗传机制呢？遗传学家与临床肿瘤学家们从（群体、细胞、生化、免疫）遗传学和分子遗传学不同角度探讨肿瘤与遗传的关系，就逐渐形成了一门新学科——癌分子遗传学。简言之，就是应用遗传学的基本原理、方法研究肿瘤的发生

3、、发展与遗传的关系及规律，揭示肿瘤发生机理。2、癌与肿瘤的概念单细胞生物为了生长，必须对环境的变化产生反应，细胞为了营养的来源和生长、分裂，与周围的细胞竞争，直至营养供应被耗尽。进化创造了多细胞生物——多细胞机体，高等生物。从受精卵开始→多细胞机体（繁殖后代）多细胞共同协作（信号传导机制进化了，细胞生长，分化得以协调，执行生物学功能）如果一个细胞或若干细胞发生突变（该细胞竞争空间和营养，扰乱了细胞分裂和细胞协作）某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良性）。就形成癌（Cancer，恶性）通常在文献中见到：Tumor：泛指肿瘤（包括良性

4、、恶性）肿物。Cancer：恶性肿瘤的总称，癌肿。Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、纤维）的恶性肿瘤，如骨肉瘤、纤维肉瘤。Carcinoma：来源于上皮的恶性肿瘤—癌。来源于鳞状上皮—鳞癌。来源于腺上皮—腺癌。例如：胃粘膜上皮恶变——胃癌。另外：肝癌、皮肤癌、肠癌等。良、恶性肿瘤的基本区别：肿瘤是由连续无休止生长，且分化差的细胞组成的，一般有良、恶性之分。1）良性肿瘤的特征（异形性与周围组织差异不显著）;2)细胞被周围正常组织所局限，常有一层纤维结缔组织包围；3）生长缓慢，呈膨胀性，对周围组织不具侵袭破坏性,不发生远处转移

5、。1）恶性肿瘤的特征（异形性与周围组织相差大、显著）a）细胞呈侵润性生长，周围无结缔组织包围；b）生长速度快，侵袭和破坏周围正常组织；向远处转移和播散，c)形成继发性肿瘤。细胞水平看：l组织培养中的正常细胞需要外源性生长因子，使得细胞得以增殖。它们具有明显的接触抑制，所以，一旦细胞生长成单形层，增殖停止。与此相反，培养的癌细胞有一些或全部下列的特征：1）减少对生长因子的需求。2）丧失接触抑制，所以细胞倾向于堆积和形成集落（病灶）3）具有无限期分裂的能力，既细胞永生化4）不依赖锚定生长，具在软琼脂中生长的能力。上述我们提到肿瘤或癌形成的

6、前提是细胞突变：生殖细胞突变：生殖细胞突变遗传给后代，在后代机体中成为肿瘤发生的始祖细胞，累及机体的某一部分。体细胞突变：突变的细胞具有增殖优势，而形成实质性的细胞克隆。总之，突变影响整个Gene组的稳定性，使细胞增殖优势-----形成肿瘤。3、癌发生的环境因素所有生物生存于自然界中和环境有着千丝万缕的联系，密不可分，人们所处的环境之中有：Uv过量物理因素电离辐射白血病、皮肤病等。如：①血疑②日本长崎、广岛③前苏联契尔诺贝利核电站核泄漏。多环芳烃化合物（如3，4苯并芘）化学因素肺癌黄曲霉素肝癌亚硝胺各种消化道肿瘤生物因素某些病毒（DN

7、A、RNA）动物肿瘤。某些人类肿瘤（鼻咽癌、宫颈癌、白血病）然而，尽管人们都接触各种致癌因子，并不一定都发生肿瘤，这表明，肿瘤的发生是环境因素和遗传因素共同决定的。l引用一个哲学观点，“外因是变化的条件，内因是变化的根椐，外因通过内因而起作用”。环境因素只有改变遗传物质(DNA/RNA)的结构或功能才能使正常细胞转变为癌细胞。对于不同的个体/不同的肿瘤，环境因素与遗传因素对其作用的大小各异。二、肿瘤发生中的遗传因素许多事实都说明遗传因素在肿瘤发生中的作用如：1、肿瘤的家族聚集现象①癌家族（Cancerfamily）是指一个家系中恶性肿

8、瘤的发病率高，发病年龄较早，肿瘤按常染色体显性方式遗传。典型的癌家族——G家族：历经80余年（1895～1976），5次调查，传7代共10个支系，842名后裔中分析，符合常染色体显性遗传特点：I、双亲之一是患者；II、同