β2糖蛋白ⅰ抑制糖基化终末产物促猴视网膜内皮细胞血管新生的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文mRNA(messengerRNA)信使RNANF·rd3(nuclearfactorrd3)核因子1出NPDR(non—proliferativediabeticretinopathy)非增殖性糖尿病视网膜病变NVD(discneovascularization)视盘新生血管NVE(neovascularizationelsewhere)视网膜新生血管OD(opticaldensity)吸光度值OX-LDL(oxidizedlow-densitylipoprotein)氧化性低密度脂蛋白胆固醇p-Akt(phosphor．Akt)磷酸化苏氨酸激酶PBS(phospha

2、tebuffersolution)磷酸盐缓冲液PCR(polymerasechainreaction)聚合酶链式反应PDGF(plateletderivedgrowthfactor)血小板源性生长因子PDI(proteindisulfideisomerase)蛋白质二硫键异构酶PDR(proliferativediabeticretinopathy)增殖性糖尿病视网膜病变P13K(phosphoinositide3-kinase)磷脂酰肌醇3．激酶qRT．PCR(quantitativereal-timePCR)实时定量PCRRAGE(receptorforAGEs)糖基化终末产物受体RASS

3、(renin．angiotensin．aldosteronesystem)肾素血管紧张素醛固酮系统RNasin(RNaseinhibitor)RNA酶抑制剂ROS(reactiveoxygenspecies)活性氧族SCRs(shortconsensusrepeat)同源短共识重复序列SDS(sodiumdodecylsulfate)十二烷基硫酸钠s?s：PAGE．(s。d{u?d。decylsul‰’p01yacr)，1amidesDs聚丙烯酰胺凝胶电泳gelelectroplmresxs)TGF-p(transforminggrowthfactorbeta)转化生长因子pVEGFfvasc

4、ularendothelialgrowthfactor)血管内皮生长因子VEGFR’{、(Vascularendo也e11algrowthfac‘。r血管内皮生长因子受体1receptor-1)VEGFR。三，(Vascularendothelimgrowthfac‘。r血管内皮生长因子受体2IX天津医科大学硕士学位论文研究现状、研究成果：．t_‘．—JL_月IJ蟊国际糖尿病联盟的糖尿病地图(DiabetesAtlas)数据显示，2010年糖尿病患者人数达到2．85亿，约占全世界成人的7％【lJ。糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。

5、早在1935年，Dr．HowardRoot就有预言：糖尿病眼部并发症是常见的、痛苦的，未来注定将会成为具有挑战性的问题之一【2J。随着糖尿病发病率逐年增长，越来越多的人将会经受DR折磨。根据WHO最近的预测，全世界因为眼部疾患失明的3700万人中，DR占到4．8％【31。临床上将DR划分为非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)【4J。尽管在积极早期诊断、内科治疗和眼科手术等干预措施下，因增殖性糖尿病视网膜病变(proliferativediabeticretinopathy，PDR)导致的5年严重视力减退危险性已经有大幅下降，但目前PDR仍是糖尿病患者失明的主要

6、原因。PDR的病变特征是视网膜出现异常新生血管，这些血管比正常血管脆弱，容易破裂出血至玻璃体内，导致眼底出血而使患者视力模糊或完全失明。从破裂的血管上可长出疤痕组织，如果收缩可牵拉视网膜导致视网膜脱离，而致失明。新生血管可以出现在视盘上或视盘周围(视盘新生血管，NVD)或视网膜其他部位(视网膜新生血管，NVE)，并且生长速度不一【2j。血管新生的发生机制复杂，尚未完全清楚，诸多因素如血管损伤、创伤、缺氧、局部炎症反应和某些细胞因子等都可促进其发生【5j。由Dr．Ma牵头完成的基于ADA的研究发现眼部血管新生是血管生成促进因子和抑制因子间失衡的结果【6】。目前对于DR血管新生的研究主要集中于：(

7、1)全身因素引起的局部改变，包括AGEs与RAGE相互作用、血管炎症相关炎症因子等¨J；(2)组织代谢改变致细胞内变化，包括细胞内氧化还原和氧化应激、多元醇途径、磷酸戊糖途径、线粒体过氧化产物、内皮细胞型一氧化氮合成酶(eNOS)功能紊乱等[8】：(3)细胞内信号转导变化，包括MAPK途径、选择性血管胰岛素抵抗等【9J；(4)细胞外信号分子(生长因子、细胞因子和炎症介质等)异常调节，包括血管内皮生