糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变

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1、糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变作者：汪佶,夏旭光单位：421002)中国湖南省衡阳市南华大学附【摘要】越来越多的研究表明，糖基化终末产物（AGEs）在糖尿病视网膜病变（DR）发生和发展的过程中起着重要作用。AGEs在糖尿病患者体内的不断累积，可通过诱导血管舒缩调节异常，增强氧化应激，与AGE受体（RAGE）结合等多种直接及间接的病理机制发挥作用。使用AGEs抑制剂如氨基胍，ALT711，sRAGE等可以有效的防止、延缓DR的进展。【关键词】糖基化终末产物;抑制剂;氨基胍　　Advancedglyca

2、tionendproductsanddiabeticretinopathy　　JiWang,XuGuangXia　　DepartmentofOphthalmology,NanhuaHospitalAffiliatedtoNanhuaUniversity,Hengyang421002,HunanProvince,China　　AbstractMoreandmoreevidencesshowthatadvancedglycationendproducts(AGEs)playanimportantrol

3、eindiabeticretinopathy(DR).Indiabeticpatient,theAGEsaccumulateandaffectbyseveraldirectandindirectpathologialmechanisms,suchasinducingtheabnormalityoftheangiokinesis,theexageratedoxidativestressandthebindingofAGEstotheirspecificreceptors,etc.TheAGEforma

4、tioninhibitors,includingaminoguanidine,ALT711,andsRAGE,ect,couldpreventandpostponethedevelopmentofDR,effectively.　　KEYWORDS:advancedglycationendproducts;inhibitors;aminoguanidine　　0引言糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病最严重并发症之一,其发病率，致盲率随着糖尿病病程的延长而相应增加。在

5、DR早期即可发生血视网膜屏障功能异常改变，眼底表现为微血管瘤、出血、渗出和静脉扩张，晚期则可见新生血管及增殖性病变[1]。近年的研究发现，慢性高血糖所致机体蛋白质非酶糖基化终产物（advancedglycationendproducts，AGEs）的生成、堆积是引起上述一系列DR病理改变的主要原因。　　1AGEs概述AGEs是指在非酶促条件下,蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等的游离氨基与葡萄糖或其它还原糖的醛基通过Maillard反应系列产生一组稳定的终末产物[2]。在经典的Maillard反应中,首先

6、是游离氨基与糖分子中的醛基反应形成schiff碱,然后schiff碱上电荷与双键发生重排产生可逆的早期糖基化产物amadori产物,后者经过脱水和缩合等复杂的反应,最后形成不可逆的晚期AGEs[3]。体内常见AGEs的分子结构类型是：羧甲基赖氨酸(CML)、戊糖苷素(pentosidine)[4]，除此之外还有羧乙基赖氨酸(CEL)、羧甲基缬氨酸(CMV)、精氨嘧啶(argpyrimidine)、吡咯素(pyrraline)、羧甲基鸟嘌呤(CEG)、果糖酰赖氨酸(fructosyllysine)、咪

7、唑酮(imidazolone)等[5]。非酶糖基化反应形成的AGEs性质稳定，到目前为止，尚未发现能够使AGEs逆转的细胞系。　　2AGEs的作用机制AGEs在体内引起DR病变的可能机制如下：(1)血管舒缩调节功能异常:内皮细胞分泌的一氧化氮（NO）即血管源性舒张因子，是一种重要的舒血管因子，同时还具有抗动脉粥样硬化形成、调节单核及中性粒细胞粘附等作用。高糖环境下，AGEs在血管壁的沉积和增多，可通过多种途径影响NO的合成代谢[6]，包括：引起内皮细胞NO的合成减少；通过与NO进行快速化学反应，使其灭

8、活增加；与NO竞争结合其载体分子，使其丧失运载NO的能力；与NO有关的信号传导功能降低，从而显著影响NO介导的血管舒张功能，导致血管收缩、炎症反应和血栓形成，最终造成视网膜结构和功能损伤。(2)氧化应激作用增强:研究表明，长期的高血糖易使各种蛋白质发生糖基化，许多长寿蛋白质如胶原蛋白随着糖化作用延长而不断糖化，形成AGEs的同时不断产生氧自由基(OFR)或活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)，并降低视网膜微血管细胞内过氧化酶的活