raft法制备具有温度响应性的聚合物及其在药物缓释中的应用

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1、学校代码：10126分类号：——论文题目学号：31107085编号：——RAFT法制备具有温度响应性的聚合物及其在药物缓释中的应用学院：化学化工学院专业：应用化学研究方向：高分子材料姓名：胡芳林指导教师：黄晓玲讲师杨绪壮教授2014年04月30日原创性声明本人声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除本文已经注明引用的内容外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得内莹直太堂及其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：蔓园垒坠指导教师日

2、期：丑吐卜日签名脚在学期间研究成果使用承诺书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：内蒙古大学有权将学位论文的全部内容或部分保留并向国家有关机构、部门送交学位论文的复印件和磁盘，允许编入有关数据库进行检索，也可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编学位论文。为保护学院和导师的知识产权，作者在学期间取得的研究成果属于内蒙古大学。作者今后使用涉及在学期间主要研究内容或研究成果，须征得内蒙古大学就读期间导师的同意；若用于发表论文，版权单位必须署名为内蒙古大学方可投稿或公开发表。学位论文作者签名：蔓监叠指导教师日签名撕期：内蒙古大学硕士论文RAFT法制备具有温度响应性

3、的聚合物及其在药物缓释中的应用摘要可逆加成断裂链转移聚合(＆虹T)是一种反应条件温和，单体使用范围广的可控／活。tO-自由基聚合，近年来在高分子合成领域备受关注。本文旨在利用RAFT聚合可控及活性的特点，制备基于聚N．异丙基丙烯酰胺(P胁m)的单嵌段及双嵌段的温度响应性聚合物药物载体。论文选择阿司匹林(APS)及尿素作为模型药物，对所合成的药物载体进行体外释药研究，最终获得缓释效果良好的温度响应性的智能药物载体。论文由三部分组成，具体内容如下：1、制备聚N．异丙基丙烯酰胺接枝壳聚糖微球。以三硫代碳酸-(a，Q’．二甲基．a-7,酸)酯(BDATC)为链转移剂，N．异丙基丙烯酰胺(N

4、IPAm)为单体，偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂，通过RAFT法合成大分子链转移剂(PNIPAm．CTA)。将PNIPAm．CTA接枝于壳聚糖表面，合成聚N．异丙基丙烯酰胺接枝壳聚糖药物载体(PNIPAm．g．CS)，通过FTIR、1HNMR、SEM等手段对聚合物的结构进行表征。将此载体负载APS，分别考察29℃及35。C下APS的释放行为，在PH=6．8的PBS缓冲液中进行体外模拟药物释放实验，研究发现，PNIPAm．CTA接枝率越大，药物缓释效果较好；释药温度为35℃时APS的释放速率明显大于29℃时的释放速率，聚合物表现出明显的温敏性。2、制备聚N．异丙基丙烯酰胺接枝二氧化

5、硅纳米微球。将上述合成的PNIPAm—CTA接枝于自制Si02硅球表面上，合成药物载体Si02．PNIPAm，通过TT内蒙古大学硕士论文FTIR、SEM等手段对聚合物的结构及形貌进行表征。用此载体分别负载APS和尿素，通过紫外．可见分光光度计(Uv-VIS)研究29℃和35℃下药物释放行为，结果表明，载体的载药量越大，药物释放速率越大；29。C时药物的缓释速率比35℃时药物的缓释速率大。3、通过淀粉黄原酸酯RAFT链转移剂制备淀粉接枝聚合物。可溶性淀粉与二硫化碳及2．溴丁酸甲酯反应生成淀粉黄原酸酯(SSX)RAFT链转移剂。以SSX为链转移剂，N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)及甲基

6、丙烯酸甲酯(MMA)为聚合单体，在AIBN的引发下发生RAFT聚合反应，生成4组不同嵌段比的淀粉接枝嵌段聚合物(nm)Am．b．PMAA)。本文通过FTIR、阱VIS、1HNMR、SEM等手段对聚合物进行结构及性质表征，研究结果表明，由于接枝淀粉的支链结构及分子量等的差别，导致4组聚合物的低临界溶解温度(LCST)分别为29．5℃、30．8℃、31．5℃、32．2℃，从而可以达到调控聚合物LCST的目的。将淀粉接枝嵌段聚合物载体在常温下负载APS，制备PNIPAm．b．PMAA载药囊泡，分别考察载药囊泡在290C及35℃时的药物释放行为，研究表明，29℃时药物缓释速率低于35℃的药

7、物缓释速率，药物载体表现出明显的温敏性。关键词：RAFT聚合；药物控释系统：N．异丙基丙烯酰胺；壳聚糖；二氧化硅；淀粉III内蒙古大学硕士论文SYNTHESIS0FTEMPERATURERESPONSIVEPOLYMERSBYRAFTPOLYMERIZATIoNANDTHEIRAPPLICATIONINDRUGCONTROL．RELEASEDCAIUUERABSTRACTInrecentyears，reversibleaddition-fragmentationcha