nf-κb、mcp-1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液和二甲双胍的干预作用

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2、对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：謇嘏P导溥签章：彭认呈劾修年弓月砖日目录lIIIIIIllllllIIIlY2582639中文摘要OOEOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文NF一心、MCP．1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液和二甲双胍的干预作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯”⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯””⋯”⋯“。8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··⋯⋯··18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOBO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯一⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··⋯⋯··30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOQO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述丹红注射液治疗糖尿病肾病作用机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯···⋯⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00O·⋯⋯4

4、6中文摘要NF-KB、MCP-1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液和二甲双胍的干预作用摘要目的：糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是常见的以蛋白尿为临床特征的糖尿病微血管并发症之一。糖尿病可通过多种途径损害肾脏，并会累及肾脏所有结构，最终导致结节性和弥漫性肾小球硬化。DN的发病机理较为复杂，目前传统的认识主要有遗传因素、高血糖、晚期糖基化终末产物(advancedglycationendproducts，AGEs)形成、多元醇旁路活性增加、血流动力学异常、氧化应激、血脂异常等。此外，炎性反应在DN的发病中也起着重要作用，核因子．kappaB(

5、nuclearfactor-kappaB，NF．r．B)是DN炎性反应过程中的重要介质之一，激活后调控许多细胞因子的表达，单核细胞趋化蛋白．1(monocytechemoattractantprotein．1，MCP一1)是单核／巨噬细胞特异性的趋化因子，趋化单核／巨噬细胞在肾组织的浸润。MCP．1的基因启动子和增强子序列存在NF．曲的结合位点。丹红注射液是由传统中药丹参、红花科学配方经现代工艺提取精炼而成的复方注射液，其中丹参味苦性寒，为君药，红花性温味辛，为臣药，二甲双胍可通过抑制高糖所诱发的炎性反应、降低氧化应激、改善微循环等途径发挥治疗DN的作用。本研究通过制

6、造1型糖尿病大鼠模型的方法，即腹腔注射途径给予大剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，并应用丹红注射液和二甲双胍进行干预，通过咖染色及免疫组织化学、分子生物学等方法观察实验动物肾组织病理形态的改变及NF．出、MCP．1的表达变化来探讨NF．v,B、MCP．1在DN发生发展中的作用及丹红注射液和二甲双胍的肾脏保护作用机制。方法：从48只健康雄性SD大鼠中随机抽取10只作为正常对照组(A组)，剩余作为造模组。造模组大鼠一次性腹腔注射大剂量链脲佐菌素(55mg／kg)。72小时后，采尾静脉血测定血糖连续3天大于16．7mmol／L，确定1型糖尿病造模成功。

7、将造模成功大鼠随机分为糖尿病对照组(B组)、糖尿病丹红注射液(2ml／kg／d)干预组(C组)、糖尿病二甲双胍中文摘要(300mg／kg／d)干预组(D组)。药物干预共持续8周。各组大鼠自由进食饮水，实验过程中不予任何降糖药物。分别于造模前及干预后第8周末测定大鼠体重；末次给药后，用代谢笼收集24小时尿液，测定24小时尿量，放射免疫法检测24小时尿白蛋白定量；腹主动脉采血测定血糖(bloodglucose，BG)、低密度脂蛋白胆固醇(10w-densitylipoproteincholesterol，LDL．C)、总胆固醇(totalcholeste