vwf、pai-1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液、二甲双胍的干预研究

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3、⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯·26讨论··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述vw下、PAJ．1与糖尿病肾病关系的研究进展⋯⋯··⋯

4、．．_⋯⋯··35致谢⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯··43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要vWF、PAl．1在糖尿病大鼠肾组织的表达及丹红注射液、二甲双胍的干预研究摘要目的：糖尿病是一种全身的慢性代谢性疾病，其发病率逐年增高。糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见和严重的微血管并发症，也是导致终末期肾脏病的一个重要原因。DN的发生发展是多因素综合作用的结果，与糖代谢紊乱、血流动力学、细胞因子、氧化应激、炎症反应、血液流变学等因素密切相关。

5、血液流变学改变是糖尿病时微循环障碍的主要原因，在DN发展过程中起重要作用。血管性假血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂一l(PAI．1)能反映机体的凝血、纤溶功能，参与DN的发生、发展。vWF是血管内皮细胞损伤的标志物。vWF水平升高促进了血液的高凝状态。PAI．1是纤溶系统的主要调控因子，能够抑制纤溶活性。丹红注射液的主要功能为活血化瘀，二甲双胍是一种被广泛应用的有效安全的降糖药，同时具有调节血脂，降低血小板聚集、改善血流变的作用。丹红注射液、二甲双胍可能能够延缓DN的进展，但其具体机制尚待进

6、一步研究。本研究观察丹红注射液、二甲双胍干预前后糖尿病大鼠血清vWF水平及肾组织中vWF、PAI．1表达的变化，进一步探讨DN发病机制及丹红注射液、二甲双胍的肾脏保护作用。方法：48只雄性SD大鼠随机分为2组：正常对照组(A组)10只、实验组38只。实验组大鼠均按55mg／kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，72／J,时后测血糖值>16．7mmol／L，持续三天，作为糖尿病大鼠模型建立的标准。把实验组大鼠随机分为三组：糖尿病组(B组)14只、丹红干预组(C组)12只、二甲双胍干预组(D组)12

7、只。C组按2ml／kg·d剂量腹腔注射丹红注射液，D组给予二甲双胍300mg／kg·d灌胃给药，A和B组分别给予腹腔注射相应剂量的生理盐水。干预为期8周。于第8周末，各组大鼠收集血液、尿液及肾组织标本。然后检测血糖(BG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24d,时尿白蛋白定量。酶联免疫分析法(ELISA)测定各组大鼠血清vWF的浓度。肾组织进行苏木素一伊红(眦)染色在光镜观中文摘要察肾脏形态学变化。用免疫组化的方法检测各组大鼠

8、肾脏vWF的表达，应用图像分析系统进行分析。应用实时荧光定量PCR技术检测肾组织vWF、PAI．1mRNA的表达情况。应用SPSSl6．0统计学软件处理实验数据，采用单因素方差分析、非参数检验实验方法，以尺0．05为差异有统计学意义。结果：18周后，B组大鼠BG、TC、TG、LDL．C、Scr、BUN、24小时尿白蛋白定量、。肾脏肥大指数明显高于A组(P<0．01)，应用丹红注射液、二甲双胍干预8周后，干预组大鼠TC、TG、LDL．C、Scr、BUN、2