1型糖尿病大鼠肾组织pedf、vegf的表达变化及坎地沙坦干预研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本!学位论文在导师(或指导小组)的指导一F，由本人独立完成。本一孑：位论文研究所获得的研究成果，其知识产：权归河北医科大学所有。扣}北医科火学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一‘署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：彳寸第曼导师签章：二．：级学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特

2、别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：日永复导师签章：曰攀目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文1型糖尿病大鼠肾组织PEDF、VEGF的表达变化及坎地沙坦干预研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯‘7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38综

4、述色素上皮衍生因子与糖尿病肾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·50中文摘要1型糖尿病大鼠肾组织PEDF、VEGF的表达变化及坎地沙坦干预研究摘要目的：应用链脲佐菌素(sxz)诱导糖尿病大鼠模型，以了解其肾脏组织中PEDF、VEGF的表达水平。同时观察坎地沙坦干预对肾脏PEDF、VEGF表达的影响，探讨PEDF、VEGF在糖尿病肾病(DN)中的作用以及坎地沙坦对肾脏发

5、挥保护作用的可能机制。方法：雄性Wistar大鼠36只，体重160．2009，随机分3组，其中正常对照组(NC组)12只，糖尿病组(DM组)12只，坎地沙坦干预组(DM-C组)12只。大鼠禁食12h后，DM组、DM．C组给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50mg／Kg以诱导1型糖尿病大鼠的模型；NC组大鼠仅给予腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。72小时后用血糖仪测定大鼠尾尖部血糖，随机血糖大于16．7mmol／L视为糖尿病大鼠造模成功；给予DM．C组大鼠坎地沙坦5mg·kg-1．d．1灌胃，而NC组和

6、DM组仅等容积生理盐水灌胃。干预12周末，用代谢笼收集大鼠24h尿液，记尿量，测定24小时尿白蛋白排泄量(urinaryalbuminexcretion，U墟)；全部大鼠记录体重后留取血标本，测大鼠空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)；切取右肾后，去掉被膜，并称重，光镜及透射电镜下观察肾脏的形态学变化，免疫组化法观察肾小球和肾小管PEDF和VEGF的蛋白表达水平；快速切取左肾，并分装，将其置于．70℃冰箱中保存，RT-PCR方法检测肾组织PED

7、F及VEGF的mRNA表达水平。结果：实验结束时NC组、DM组、DM-C组大鼠分别存活12只、10只、9只大鼠。1空腹血糖(FBG)、体重(BW)：DM组和DM．C组大鼠的FBG、BW较NC组大鼠显著升高，差异有统计学意义(P均O．05)。2各组大鼠肾功能(Scr、BUN)、KW倍W、UAE的比较：与NC组相比，DM组和DM．C组大鼠Scr、BUN明显增加，差异均有统计学意义(尸均

8、M组相比，差异无统计学中文摘要意义(尸均>O．05)。与NC组大鼠相比，DM组和DM．C组KW／BW明显增高，24小时UAE明显增多，差异均有统计学意义(尸均