1型糖尿病大鼠肾组织p38mapk的表达变化及坎地沙坦的干预研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大!学有权对本!学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：ia塞导师签章：溯二级研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成聚，指导教师对此进行了审定。

2、本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：ia塞翩鳝：瓣!．：。。、羔啦㈡弘1)年3月璐曰目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文1型糖尿病大鼠肾组织P38MAPK的表达及坎地沙坦干预研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一15附图⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”32综述P38MAPK在糖尿病肾脏疾病中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·46中文摘要1型糖尿病大鼠肾组织P38MAPK的表达及坎

4、地沙坦干预研究摘要目的：通过链脲佐菌素腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型，观察糖尿病大鼠肾脏P38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activatedproteinkinases，P38MAPK)和转化生长因子p(transforminggrowthfactor13,TGF—p)的表达水平，同时给予坎地沙坦干预，探讨P38MAPK、TGF．p与糖尿病肾病(diabeticnephropathy，ON)的关系，及坎地沙坦的肾脏保护作用机制。方法：1．雄性Wistar大鼠36只，适应性喂养一周后，随机分为三组：正常对照组(NC组，n=12)，糖尿病组(DM组，n=12

5、)和坎地沙坦干预组(DM．C组，n=12)。DM组和DM．C组大鼠禁食12h后，一次性腹腔注射链脲佐菌素50mg／Kg，构建1型糖尿病大鼠模型；3天后测大鼠随机血糖大于16．7mmol／L为造模成功；NC组给予等容积柠檬酸缓冲液一次性腹腔注射。2．DM．C组给予坎地沙坦5mg·kga．d。1灌胃，NC组和DM组给予等容积生理盐水灌胃。干预12周末，全部大鼠置于代谢笼中收集24h尿液，并记录尿量，用来测定尿白蛋白排泄量(urinaryalbuminexcretion，UAE)、尿肌酐；全部大鼠称重，留取血标本，测空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)

6、、血肌酐、血清尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)和甘油三酯(triglycerides，TG)，计算内生肌酐清除率(creatinineclearancerate，Ccr)；切取右肾，去掉被膜后称重，计算肾重指数(kidneyweightindex，KW／BW)，光镜和透射电镜下观察肾脏病理学改变，免疫组化法观察肾小球及肾小管P．P38MAPK和TGF．D的表达，并应用细胞医学图像分析系统(CM睑S．2011)对免疫组化切片进行分析，计算各组指标灰度值；其余肾组织迅速置于．70"C冰箱中冻存，RT-

7、PCR检测肾脏P38MAPK和TGF—pmRNA的表达水平。结果：实验结束时，NC组、DM组、DM．C组分别存活12只、lO只、9只大鼠。1．FBG、Ccr、BUN、UAE、KW／BW：与NC组相比，DM组和DM．C组大鼠FBG、Ccr、BUN、UAE、KW／BW均显著升高(尸均