糖尿病大鼠肾组织sod,mda和no的表这及丹红注射液和二甲双胍的干预作用

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文糖尿病大鼠肾组织SOD，MDA和NO的表达及丹红注射液和二甲双胍的干预作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“一⋯⋯⋯“⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、·⋯·⋯·⋯·⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯·27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述内皮功能障碍与晚期糖尿病肾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谓}⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要糖尿病大鼠肾组织SOD，MDA和NO的表达及丹红注射液和二甲双胍的干预作用摘要目的：研究表明，约3

3、0．40％的糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者合并糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)。近年，大量研究表明，氧化应激参与了DM及DN的发生、发展。高血糖状态下，大量超氧化物(reactiveoxygenspecies，ROS)的生成以及氧化还原平衡的失调介导了氧化应激的产生。超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)使超氧化物阴离子(02-)发生歧化反应生成H202，后者进一步转变为H20和02，是抗氧化还原体系重要的组成部分。因此SOD是评估机体抗氧化防御体系功能的重

4、要指标。氧化应激状态下脂质、蛋白质发生过氧化，继而造成细胞、组织损伤。丙二醛(methanedicarboxylicaldehyde，MDA)是细胞多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的主要终产物，测定MDA有助于评估组织氧化损伤的程度。目前研究认为，肾小球高滤过状态是电脑发生的始动因素。研究发现糖尿病肾病早期一氧化氮(nitricoxide，NO)水平升高，提示早期NO产生增多是肾脏血流动力学异常形成的重要机制之一。丹红注射液(Danhonginjection，Dill)是传统中药制剂，具有协同抗炎、抗氧化、抗凋亡等心血管保护作用，现己

5、广泛应用于治疗心脑血管疾病。近年临床上已将DI-I／用以协同治疗DM及其并发症，均取得良好疗效，但具体机制尚未阐明。二甲双胍因其调节血糖、改善胰岛素抵抗的作用被广泛应用于DM，近年研究显示其具有肾脏保护作用。本研究通过给予SD大鼠一次性腹腔大量注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方法，建立1型DM大鼠模型，并应用DHI和二甲双胍进行干预，通过病理形态学、比色法等方法检测实验动物肾脏组织中SOD的活性，MDA和NO的含量，来探讨氧化应激和肾小球高滤过在DN发生发展中的作用以及DHI和二甲双胍的肾脏保护作用机制。方

6、法：从48只雄性SD大鼠中随机抽取10只作为正常对照组(A组)，其中文摘要余作为实验组。实验组大鼠给予一次性大剂量(55mg／kg)STZ腹腔注射。72h小时后，尾静脉采血测定血糖(bloodglucose，BG)大于16．7mmol／L，持续3天，作为造模成功的标准。把成模大鼠随机分为糖尿病对照组(B组)、糖尿病丹红注射液(2ml／kg．d)干预组(C组)、糖尿病二甲双胍(300mg／kg．d)干预组(D组)。实验药物干预为期8周。分别于造模前、第8周末测定大鼠血糖和体重；实验结束前，准确收集24小时尿液，用放射免疫法测定24小

7、时尿白蛋白定量；于第8周末，测定血清肌酐(serumcreatinine，Scr)、尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、甘油三酯(serumtriglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白(10wdensitylipoprotein，LDL)水平；取出大鼠双肾，除去包膜，左肾进行病理学苏木素一伊红染色(hematoxylin．eosinstaining，H．E)观察肾脏形态学变化，右肾制各肾组织匀浆，分别测定SOD活性、MDA含量和NO含量。使用SPSS16．0统

8、计软件处理实验结果，各组数据比较前先进行方差齐性检验，符合方差齐性的数据多组比较采用方差分析(ANOVA)，不符合方差齐性的数据采用非参数检验。结果：l实验第8周末各组大鼠体重、血糖：与A组比较，B组、C组和D组体重均明显下降(均P<0．01)，B