lrp16对移植瘤放化疗敏感性的调控效应及其机制研究

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1、分类号:Q95-331密级:公开LRP16对移植瘤放化疗敏感性的调控效应及其机制研究RegulationeffectsandmechanismsofLRP16onchemoradiationsensitivityoftransplantedtumor作者姓名:王春萌学科专业:生物化学与分子生物学导师:韩为东教授指导教师:伍志强老师答辩委员会主席:论文答辩日期:二〇一四年五月二十二日学校地址:北京复兴路28号邮政编码:100853万方数据解放军医学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得

2、的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查

3、阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：万方数据目录中文摘要……………………………………………………………………………………（1）英文摘要……………………………………………………………………………………（3）前言…………………………………………………………………………………………（5）第一部分：LRP16对移植瘤化疗敏感性的影响前言……………………………………………………………………………………（11）材料与方法……………………………………………………………………………（12）结果与讨论………………………………

4、……………………………………………（25）参考文献………………………………………………………………………………（33）第二部分：LRP16对移植瘤放疗敏感性的影响前言……………………………………………………………………………………（35）材料与方法……………………………………………………………………………（36）结果与讨论……………………………………………………………………………（36）参考文献…………………………………………………………………………………(41）综述…………………………………………………………………………………………（43）中英文缩略语…………………………

5、………………………………………………………(55）在读期间发表的论文………………………………………………………………………（56）致谢…………………………………………………………………………………………（57）万方数据解放军医学院硕士学位论文题目：LRP16对移植瘤放化疗敏感性的调控效应及其机制研究中文摘要目前，手术、化疗和放疗是临床上治疗恶性肿瘤的三大常规手段。对于许多肿瘤来说，患者在治疗的过程中不可避免的会发生放化疗抵抗现象，这对于患者的预后十分不利。既往多年的研究表明，LRP16不只是胚胎发育所必需的一个基因，其对肿瘤的发生发展也发挥着至关重要的作用。尤其是在电离辐射

6、或化疗药物的刺激下，LRP16通过增强NF-κB的转录活性，上调其下游抗凋亡靶基因的表达，致使肿瘤细胞对放化疗产生抵抗。在本课题中，我们主要通过建立小鼠的移植瘤模型，从动物水平上研究LRP16对放化疗敏感性的调控效应及其作用机制。方法：首先，包装LRP16shRNA慢病毒，将包装好的病毒感染Hela细胞，获得LRP16稳定抑制的细胞系。然后，选取年龄体重相近且同窝的雌性裸鼠，根据完全随机分组原则，对裸鼠进行分组后皮下接种Hela细胞。再根据肿瘤的生长情况，对肿块进行电离辐射和化疗处理且定时测量肿瘤体积，绘制出肿瘤生长曲线。最后，处死裸鼠，剥离肿瘤，选取肿瘤组织进行免疫组化和

7、Westernblot检测，分析组织内增殖、凋亡相关marker及NF-kappaB下游靶基因的表达情况。结果：成功构建了靶向人LRP16基因的shRNA慢病毒载体，获得LRP16能够稳定抑制的Hela细胞系；小鼠皮下移植瘤模型构建成功后，免疫组化显示LRP16抑制组的LRP16表达减少，证明LRP16shRNA的沉默效果显著；放化疗处理后：1、LRP16抑制组的肿瘤生长速度明显受到抑制，尤其是放疗处理后瘤体积有肉眼可见的缩小；2、免疫组化结果显示：抑制LRP16表达可以减少增殖MarkerKi67的表达，TUNE