epha2调控鼻咽癌紫杉醇化疗敏感性及其分子机制的实验研究

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1、分类号VDC博士学位论文密级EphA2调控鼻咽癌紫杉醇化疗敏感性及其分子机制的实验研究InvestigationofEphA2onpaclitaxelchemosensitivityanditsmolecularmechanisminnasopharyngealcarcinomainvitro作者姓名：谭平清学科专业：耳鼻咽喉科学院、系(所)：中南大学湘雅医院指导老师：田勇泉教授答辩委员会主席中南大学二O一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和

2、致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：也芝年[月丛目学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过

3、网络向社会公众提供信息服务。本课题受如下基金资助：★国家自然科学基金：(项目批准号：81172558)★高等学校博士学科点专项科研基金(20090162110065)★中南大学自由探索计划青年教师助推基金(2012QNZT009)本课题所有研究工作在中南大学湘雅医院耳鼻咽喉科实验室和中南大学湘雅医院医学科学研究中心完成，相关实验设备、部分实验耗材、试剂及相关技术支持由以上两个科研平台倾情提供。特此致谢!博士学位论文中文摘要摘要研究背景鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma，NPC)是一种鼻咽上皮来源恶性肿瘤，流行于我

4、国南方多省。目前NPC的治疗以放疗为主，化疗是最主要的辅助治疗方法。尽管放、化疗技术不断改进，但是NPC患者的疗效仍改善不明显。其中NPC细胞对化疗抵抗性的产生是影响NPC疗效的重要原因之一。因此寻找与NPC发生、发展及化疗敏感性密切相关的基因，通过对该类有效基因的检测和靶向调控，可以达到辅助诊断NPC、增加NPC的化疗敏感性、改善NPC的疗效、提高NPC患者的生存率等目的，具有潜在的临床应用价值。促红细胞生成素产生肝细胞受体A2(erythropoietin—producinghepatocellularreceptorEphA2

5、)在多种肿瘤中表达上调，且其表达与肿瘤的病理分级、临床分期、转移、预后等密切相关，参与调控肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、侵袭、转移等多项恶性生物学行为。目前，国内外有关EphA2的研究多集中在其对肿瘤细胞侵袭转移的影响，而ZphA2对肿瘤细胞化疗敏感性的调控国内外报道甚少。紫杉醇为鼻咽癌常用化疗药物，靶向调控其化疗敏感性有助于提高N-PC的疗效。本研究将分以下三个阶段探讨Zpha2在NPC生长、增殖、侵袭过程中的作用，并重点研究ZphA2对NPC紫杉醇化疗敏感性的调控作用及其分子机制。博士学位论文中文摘要第一章EphA2在鼻咽癌中的表

6、达及其临床意义目的：检测EphA2在NPC组织和细胞株中的表达水平，探讨EphA2的表达与NPC临床病理特征的相关性。方法：利用WesternBlot技术检测47例NPC新鲜组织标本和2l例鼻咽非肿瘤新鲜组织标本以及NPC细胞株中EphA2蛋白的表达水平，统计分析EphA2的表达与NPC临床病理特征的相关性。结果：EphA2蛋白在NPC组织中的表达较鼻咽非肿瘤组织中的表达明显升高，在NPC细胞株中也呈现高表达，且EphA2蛋白的表达水平与NPC的T分级(P=0．028)、临床分期(P=O．004)和颈部淋巴结转移(P=0．012)密

7、切相关，组间差异具有统计学意义(P

8、PC5．8F细胞，利用嘌呤霉素筛选建立稳定沉默和过表达EphA2蛋白的细胞系，WesternBlot验证EphA2蛋白沉默和上调效果。CCK一8法分别检测Ⅱ博士学位论文中文摘要EphA2沉默和过表达前后细胞的生长抑制率，流式细胞术分别