免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性调控中的临床研究

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1、免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性调控中的临床研究朱坤(江苏省盱眙县人民医院肿瘤科江苏盱眙211700)【摘要】肿瘤化疗工作一直都是临床上重点讨论的话题。相对而言，肿瘤是目前难以攻克的疾病，多数临床治疗手段，只能是不断的控制肿瘤的恶化速度,并且积极的维持患者正常身体指标。但是，随着用药时间的延长和患者身体的恶化，肿瘤化疗敏感性的调控越来越难，导致患者后续的治疗效果持续下降，最终导致患者死亡。从客观的角度来分析，研究肿瘤化疗敏感性调控，可对患者的治疗产生较大的积极意义。近年来，不断的有研究成果证实，免疫调节分子，在肿瘤化疗

2、敏感性调控中的临床效果较好，H后可深入研宄与分析。【关键词】免疫调节因子；肿瘤化疗；敏感性；调控；临床【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2015)07-0099-02恶性肿瘤一直都是危害人类健康重要的疾病，化疗是目前治疗肿瘤的主要疾病，并且占据着临床治疗的核心地位。从现有的研究成果来看，化疗在很多的血液肿瘤、实体肿瘤治疗中，均取得了较多的理想成绩。但是，对于原发性的肿瘤或者是获得性耐药方面的问题，仍然是化疗敏感性调控中的重要挑战[1],如果这两项问题未得到有效的解决，势必会导

3、致患者的肿瘤治疗，徘徊在“忽好忽坏”的状态，严重影响患者的生活质量。在此，木研究主要对免疫调节分子在肿瘤化疗敏感性调控中的作用展开研究，现做如下综述。1.负性调节分子PD-L1肿瘤化疗敏感性的调控中，免疫调节分子的类型较多，我们需要从众多的免疫调节分子中，寻找到有利于患者治疗的分子。经过大量的测试和研究，发现负性调节分子PD-L1是一种比较有效的分子类型。从临床上来分析，负性调节分子PD-L1是细胞的抑制性分子类型，其主要的作用，是有效的保护肿瘤细胞抵抗来自免疫的攻击［2】。在肿瘤化疗中，负性调节分子PD-L1比较

4、突出的表达于T型淋巴细胞、B型淋巴细胞等。在确定负性调节分子PD-L1的作用后，对其开展了深入的研究，发现负性调节分子PD-L1与化疗药物的敏感性具冇非常密切的关系。例如，在淋巴瘤的细胞当中，通过对负性调节分子PD-L1进行抑制，能够较好的逆转肿瘤细胞对顺铂的耐药性，并经过动物证实。为此，针对负性调节分子PD-L1的抑制剂已经在临床研究当中，BMS-936559/MDX-1105、MPDL-3280A作为靶向治疗药物已进入I/II期临床试验［3］,相信在未来会得到更大的突破成果。1.共刺激分子B7-H3关于肿瘤化疗

5、敏感性调控的研究，一直在临床上不断的开展。从0前获得的成果来看，免疫调节分子虽然是具有很大的作用，但仅仅针对一种分子进行研究，显然是不够的。为此，针对肿瘤的病变特点和临床治疗过程中搜集到的数据发现，共刺激分子B7-H3也是免疫调节分子的重要组成部分。通过对共刺激分子B7-H3研究发现，苏隶属于I型的跨膜糖蛋白［4］。在临床研究中，共刺激分子B7-H3在正常的组织当中，表达是非常微弱的，且不容易探查。但是，利用佛波酯和离子霉素体外刺激后，就能够激活B细胞、自然杀伤细胞、T细胞当中，共刺激分子B7-H3会引起较高的表达

6、作用［5］。由此可见，共刺激分子B7-H3会积极的参与到肿瘤细胞化疗耐药的相关机制和敏感性当中。通过在临床上，针对共刺激分子B7-H3实施靶向干预的措施，就可以很好的逆转耐药问题,从而对肿瘤化疗的敏感性实施有效的调控，便于患者取得更好的治疗效果。例如，在乳腺癌研究中，下调B7-H3可增加乳腺癌细胞系对紫杉醇的敏感性，而过表达B7-H3可诱导紫杉醇耐药；在裸鼠移植瘤模型中，B7-H3敲除的乳腺癌细胞生长速度明显减慢，并且紫杉醇对B7-H3敲除肿瘤具奋更强的抗瘤活性。2.新型自噬调节因子HMGB1除了上述两种免疫调节分

7、子外，在研究肿瘤化疗敏感性调控时，还发现了一种比较特殊的免疫调节分子，我们将其命名为新型自噬调节因子HMGB1。从临床研宄上来看，新型自噬调节因子HMGB1的特殊性是比较突出的，苏能够较好的调节细胞自噬作用，主要是介导肿瘤细胞的化疗耐药作用。例如，在骨肉瘤当中，倘若临床使用阿霉素、顺铂等药物后，会发现骨肉瘤当中的新型自噬调节因子HMGB1出现显著上升的情况。同吋，搜集大量的资料和数据后发现，新型自噬调节因子HMGB1在吋间依赖性方面表现的较为突出，如果能够对肿瘤患者敲除新型自噬调节因子HMGB1，则可以恢复化疗药物

8、的敏感性，降低耐药性，直接提高临床用药治疗的效果。1.关于免疫调节分子的讨论肿瘤化疗治疗，已经是临床上的主要治疗方法，敏感性方面的调控直接影响到患者的临床治疗效果，对患者生命的延长也会造成比较大的影响。0前，己经证实了免疫调节分子在敏感性调控中，具有非常重要的作用。接下来，应针对免疫调节分子，研宄更多的抑制方法和药物，避免患者在化疗过程中出现耐药性。值得注意