hiv-1包膜糖蛋白融合功能分析及免疫原性的初步探索

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1、万方数据中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高蕊犬淫硕士学位论文HIV一1包膜糖蛋白融合功能分析及免疫原性的初步探索StudyonthefusogenicityandimmunityofHIV一1Envelope答辩委员会主席塞丞董南开大学研究生院二。一四年五月煳万方数据南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版

2、)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留非公开学位论文，保密期限内不向外

3、提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：李寒梅2014年5月20日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目HIV-1包膜糖蛋白融合功能及免疫原性分析姓名李寒梅学号2120111088答辩日期2014年5月28日论文类别博士口学历硕士团硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士13院／系／所医学院专业生理学联系电话15620625215Emaillihanmei@aliyun．corn通信地址(I／tl

4、j编)：南开大学医学院211室(300071)备注：无是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签宇后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。万方数据南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人

5、承担。学位论文作者签名：奎塞拖2014年5月20日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(S2年)口秘密(<10年)口机密(<20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)；秘密★10年(可少于10年)；机密★20年(可少于20年)万方数据摘要人类免疫缺陷病毒进入宿主细胞可分为三个步骤：1)病毒与宿主

6、接触；2)与辅助受体结合；3)融合。HW-1的包膜糖蛋白在这三个途径中起着重要作用。包膜糖蛋白由env基因编码，成为gpl60前体蛋白，随后被剪切为gpl20(表面糖蛋白)和gp41(跨膜糖蛋白)两个部分。病毒与宿主细胞的接触即为表面糖蛋白gpl20与宿主细胞表面的CD4受体结合，接着gpl20．CD4复合体与宿主细胞表面的辅助受体(一般情况下为CXCR4及CCR5)相互作用，使跨膜糖蛋白gp41发生构象变化，从而诱导膜融合，介导病毒进入宿主细胞内，引起感染。Gpl20与gp41通过非共价键结合，在自然状态下，gpl20包含两个区域：1)内部区域，与gp41相

7、互作用，并形成包膜糖蛋白三聚体突起；2)外部区域，形成病毒表面突起的大部分，并被高度糖基化修饰。Gp41单体包括胞外结构域(ectodomain，ED)、跨膜结构域(membrane．spanningdomainning，MSD)和胞内结构域(cytoplasmicdomain，CD)三部分。为了研究三个结构域对膜融合的影响，本文用SIVm。。239的相应结构域逐步替换HIV-1NL4-3，采用X-gal染色法、luciferase报告基因法及荧光染料迁移法检测其融合效果，并通过western．blotting、流式细胞术分析其机制。实验结果证实HIV-1NL

8、4．3的胞内结构域被SIVm∽239的