ampk,ppars,pdx-1信号分子与胰岛β细胞凋亡的关系

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1、万方数据硕士学位论文学校代码!Q§3圣密级公开AMPK，PPARS，PDX．1信号分子与胰岛B细胞凋亡的关系Therelationshipbetweenislet13cellapoptosisandsignalmoleculeofAMPK，PPARS，PDX-1作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：潘神颖临床医学糖尿病手术基础湘雅三医院朱晒红教授论文答辩日期丝!!!』：!≥答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果。尽我所知，除了论文中特另,l；hil以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：邀日期：趁!堑年上月丛日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将

3、本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：碰熟日期：迎!竺年L月丛日导师万方数据摘要AMPK，PPARS，PDX．1信号分子与胰岛13细胞凋亡的关系目的：初步探讨AMPK、PPARs、PDX．1三个信号分子与胰岛p细胞凋亡的关系。方法：选择小鼠胰岛p细胞瘤细胞株(M1N6)，经o．5mMAICAR(AMPK激动剂)和lOⅢVtBML．275(AMPK阻断剂)处理24h，以未加药处理的细胞为对照组，采用实时荧光定量PCR的方法检测

4、AMPK、PPARa、PPAR7、PDX—l4个基因mRNA表达水平；再对MIN6细胞株进行以下分组处理：Con组．正常对照组；M组一5vMMK886(PPARa阻断剂)；B组．50山BADGE(PPAR7阻断剂)：AM组．0．5mMAIC腓5vMMK886：AB组．O．5mMAICAR+50}tMBADGE。用实时荧光定量PCR检测PDX．1基因mRNA表达水平，用Westernblot检测凋亡相关因子P53及Caspase3蛋白表达水平。结果：1、MIN6经AMPK激动剂处理后，AMPK、PPARa、PPAR7、PDX

5、。14个基因mRNA表达水平相比正常对照组，都发生了显著的上调；AMPK阻断剂处理后，4个基因mRNA表达水平相比正常对照组，都发生了显著的下调。2、PPARa、PPAR7抑制剂处理后，M、B、AM、AB组细胞中PDX一1基因mRNA表达发生显著下调；而AM与M组、AB与B组之间，PDX一1基因表达水平不再发生明显的上调，差异不具有显著性。PPARa、PPAR7抑制剂处理后，M、B、AM、AB各组细胞中P53、Caspase3蛋白水平均发生显著上调，而AM与M组、AB与B组之间，P53、Caspase3蛋白表达水平不再发生

6、明显上调，差异也不具有显著性。结论：1、AMPK可以通过PPARs对PDX一1信号分子的表达进行调控；2、AMPK．PPAR-PDX．1信号通路与胰岛p细胞凋亡有关系。关键词：胰岛素；13细胞；胰腺十二指肠同源异型盒因子一分类号：万方数据硕士学位论文英文摘要TherelationshipbetweenisletbetacellapoptosisandsignalmoleculeofAMPK，PPARS，PDX一1Abstractobjectives：Totestifytherelationshiponisletbetace

7、llapoptosisbysignalmoleculesofPDX-1，PPARs，PDX-1．Methods：MIN6cellshadbeentreatedwithO．5mMAICAR(AMPKagonist)andlO州BML一275(AMeKantagonist)for24hours，nothingtreatedcellsweresetascontrolgroup，themRNAsexpressionofAMPK，PPARa，PPAR7，PDX一1weredetectedbyReal—timequantitative

8、PCR．ThenMIN6cellsweretreatedasfollowing：Con，controlgroup；groupM，5rtMMK886(PPARaantagonist)；groupB，50I，tMBADGE(PPAR7antagonist)；groupAM，0．5mMAICAR+51uMMK