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1、·980·中华中西医杂志ChineseJournalofTraditional&WesternMedicine2007年第8卷第11期·综述·细胞凋亡的分子机理王小红【摘要】目的研究细胞凋亡现象发生的分子机理。方法采用文献回顾的方法对细胞凋亡现象发生的分子机理进行综述。结果影响细胞凋亡的生物学机制十分复杂,有多种因子、基因和蛋白参与细胞凋亡,如神经生长因子(NGF)、热休克蛋白(HSP)和bcl-2家族等等。结论细胞凋亡受多种生物因子影响和调节。【关键词】细胞凋亡;因子;基因;蛋白【中图分类号】R34【文献标识
2、码】A【文章编号】1606-8106(2007)11-0980-06细胞凋亡(cellapoptosis)是借用古希腊语,表示杂的分子生物学机制,现将就凋亡相关分子机制做细胞像秋天的树叶一样凋落的死亡方式,细胞遵循一个简要总结。自身的程序,自己结束其生命,最后裂解为若干凋亡1细胞凋亡途径小体而被其他细胞吞噬。1972年Kerr最先提出这细胞凋亡的途径主要有两条,一条是细胞表面一概念。细胞凋亡是生命的基本现象,是维持体内凋亡受体介导的通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通Cas
3、pase-8,一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞,保证子激活Caspase-9。活化的Caspase-8和Caspase了胚胎的正常发育;在成年阶段通过细胞凋亡清除-9均可激活Caspase-3,将细胞内的重要蛋白降[1,2]衰老和病变的细胞,保证了机体的健康。细胞凋亡解,引起细胞凋亡,见图1。是受基因调控的精确过程。细胞凋亡包含着极为复Figure1Majorpathwaysinvolvedintheinitiationofapoptosis.Receptor-mediat
4、edapoptosisinvolvesthebindingoftumornec2rosisfactor(TNF)ortheFasligandtoitsreceptor,resultingintheactivationofcaspase-8and,subsequently,caspase-3.Themi2tochondrialpathwayresultsinthereleaseofcytochromec,whichbindstoapoptoticproteaseactivatingfactor-1(APAF-1)
5、andcaspase-9,formingtheapoptosome.Thiscomplexactivatescaspase-3,resultinginadditionalcaspaseactivation.Thefinalresultisactivationofaproteasecascadethatdismantlesthecell.作者单位:625000四川雅安,雅安职业技术学院医学系生理教研室中华中西医杂志ChineseJournalofTraditional&WesternMedicine2007年第8
6、卷第11期·981·1.1表面凋亡受体Fas介导的细胞凋亡细胞表亡信号能引起线粒体细胞色素c释放,作为凋亡诱面的凋亡受体是属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)家导因子,细胞色素c能与Apaf-1、Caspase-9前体、族的跨膜蛋白,它们包括Fas(Apo-1/CD95)、TN2ATP/dATP形成凋亡体(apoptosome),然后召集并激FR1、DR3/WSL、DR4/TRAIL-R1和DR5/TRAIL-活Caspase-3,进而引发caspases级联反应,导致细[6]R2。其配体属于TNF家族,目前已比较
7、清楚的是胞凋亡。目前普遍认为细胞色素是通过线粒体Fas介导的细胞凋亡途径。PT孔或Bcl-2家族成员形成的线粒体跨膜通道释Fas具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个称放到细胞质中的。为死亡结构域(Deathdomain,DD)的胞内区。Fas线粒体PT孔(permeabilitytransitionpore)主要的配体FasL(Fasligand)与Fas结合后,Fas三聚化由位于内膜的腺苷转位因子(Adeninenucleotide使胞内的DD区构象改变,然后与接头蛋白FADDtranslocator,ANT)
8、和位于外膜的电压依赖性阴离子(Fasassociateddeathdomain)的DD区结合,而后通道(Voltagedependentanionchannel,VDAC)等蛋[7]FADD的N端DED区(deatheffectordomain)就能与白所组成,PT孔开放会引起线粒体跨膜电位驱散[8]Caspase-8(或-10)前体蛋白结合,形成DISC和细胞色素c、凋亡因子AIF等
