负性共刺激分子pd-1pd-l1在系统性红斑狼疮患者外周血的表达及其临床意义

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：互丑童蜇日期：列?与：J61苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文

2、献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在——年一月解密后适用本规定。非涉密论文日论文作者签名：盟童蜇日导师签名：{啦日期：垫j2．岁，t参指导小组成员陈永井博士王勤博士负性共刺激分子PD．1／PD．L1在系统性红斑狼疮患者外周血的表达及其I临床意义中文摘要中又摘要一、PD．1／PD．L1分子在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞上的表达特性

3、及其临床意义【目的】通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者不同活动期外周血淋巴细胞亚群的变化，同时检测淋巴细胞表面PD．1和单核细胞、B细胞表面的PD．L1的表达水平，分析SLE病患者外周血T细胞、单核细胞、B细胞表面PD．1和PD．L1表达特性，探讨机体中PD．1／PD．L1抑制途径介导的免疫功能异常在SLE发生发展中的生物学作用。【方法】收集确诊的50例活动期SLE患者、69例非活动期患者及40{歹lJ健康志愿者的外周血，采用流式细胞术检测外周血样本的CD4+、CD8+T细胞幂tlCDl9+B细胞百分率，T细胞、B细胞表面PD．1的表达，单核细胞、B细胞表面PD．L1的表达

4、。应用SPSSl3．0软件进行统计学处理，数据采用均数4-标准差(x土s)表示，组间比较采用方差分析，P<0．05为差异有统计学意义，图表制作使用GraphPadPrism5．0。【结果】(1)与健康对照相比，SLE患者外周血CD4+T细胞百分率及CD4+／CD8+比值显著降低，其中活动期显著低于非活动期，CD8+T细胞百分率显著升高，其中活动期显著高于非活动期，活动期患者外周血中B细胞百分率高于非活动期和健康对照。(2)与健康对照组相比，SLE患者外周血T、B淋巴细胞表面PD．1分子表达显著上调，其中活动期也显著高于非活动期。(3)SLE患者外周血B淋巴细胞表面PD．L1表

5、达亦显著增加；活动期也显著高于非活动期。(4)SLE患者外周血单核细胞表面PD．L1表达显著增加，然而活动期却显著低于非活动期。【结论】T细胞亚群在活动期与非活动期SLE患者外周血中均存在异常，B细胞在活动期存在异常，在SLE的免疫病理机制中具有一定意义。PD．1／PD．L1异常表达于SLEPb周血PBMC的不同亚群表面，并与疾病活动度相关，提示PD一1／PD—L1通路参与了SLE的免疫病理进展。中文摘要负性共刺激分子PD．1／PD—L1在系统性红斑狼疮患者外周血的表达及其临床意义二、可溶性PD．L1分子在SLE患者外周血清中的表达特性【目的】通过检测SLE患者不同活动期外周

6、血清可溶性PD—L1(sPD．L1)的表达水平，同时分析活动期患者治疗前后sPD—L1表达的变化，探讨sPD．L1在机SLE免疫病理发生发展中的作用机制。【方法】收集88例活动期SLE患者、73例非活动期患者及75例健康志愿者的外周血清，采用ELISA法检钡,OsPD．L1分子的表达水平。分析比较其中41例活动期患者经治疗前后sPD．L1分子的表达变化。应用GraphPadPrism5．0软件进行统计学处理。【结果】(1)与健康对照相比，血清sPD．L1分子的表达上调，其中活动期显著高于非活动期。(2)血清sPD．L1蛋白在治疗后病情好转的患者中显著降低，而在病情恶化的患者中

7、显著升高。【结论】血清sPD．L1分子的表达在SLE患者中异常高表达，并与疾病的严重程度密切相关，提示sPD．L1分子可能参与机体长期的自身免疫反应，在SLE的免疫病理机制中具有一定意义。治疗后病情出现好转或恶化，sPD．L1的变化也随之不同，sPD．L1可能会成为评估病情严重程度和判断治疗效果新的辅助参考指标。综上所述，本课题研究获得了以下研究结果：(1)SLE患者外周血淋巴细胞亚群发生不同程度改变，CD4+T细胞百分率降低，CD8+T细胞百分率升高，CD4+／CD8+比值降低，B细胞百分率升高；SL