共刺激分子ox40和pd-1在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及其临床意义

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1、硕士学位论文论文题目共刺激分子OX40和PD-1在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及其临床意义研究生姓名朱然然指导教师姓名张学光专业名称免疫学研究方向分子免疫论文提交日期2013年5月共刺激分子OX40和PD-1在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义中文摘要中文摘要干燥综合征(PrimarySjogren’ssyndrome，pSS)是一种以外分泌腺体损伤为主的慢性炎症性自身免疫病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干的局部表现外，尚有腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其病因未+完全揭示，文献报道

2、CD4T细胞、B细胞异常活化与其发生发展密切相关。共刺激分子在T细胞活化过程中起着关键作用。根据免疫反应中功能效应的不同，可分为正性共刺激分子和负性共刺激分子。正性共刺激分子所介导的正性信号可促进抗原特异性T细胞增殖、活化及细胞因子的分泌，导致自身免疫病的发生；而负性共刺激分子所介导负性信号对诱导和维持免疫耐受起关键作用。其中，OX40与其配体OX40L属于TNF/TNFR超家族的正性共刺激分子，OX40/OX40L信号可促进记忆性T细胞的生成、活化及长期存活。PD-1/PD-L1属于B7/CD28超家族的负性共刺激分子，PD-

3、1/PD-L1信号可抑制T细胞的增殖和细胞因子的分泌。研究证实，OX40和PD-1信号的异常与自身免疫病的发生密切相关。因此，本研究首次通过流式细胞技术检测pSS患者外周血中OX40和PD-1的表达并分析其临床意义，探讨PD-1和OX40信号的失衡在pSS免疫病理损伤中可能的作用。第一部分共刺激分子OX40和OX40L在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及其意义【目的】检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血单个核细胞表面共刺激分子OX40和OX40L的表达，并分析其临床意义。【方法】采用免疫荧光标记流式细胞技术检测51例pSS

4、患者及36例健康志++愿者外周血T淋巴细胞表面OX40的表达及CD14单核细胞和CD19B细胞表面OX40L的表达；同时，比较11例初诊pSS患者治疗前后OX40和OX40L表达水平变化，分析其临床意义。+【结果】与健康志愿者相比，pSS患者外周血CD4T细胞表面OX40表达显I中文摘要共刺激分子OX40和PD-1在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义+著增高（8.65%±3.51%vs5.68%±1.68%,P<0.01），而CD8T细胞表面OX40的表+达无统计学差异。pSS患者表面OX40L的表达，在外周血中CD1

5、4单核细胞+（6.76%±3.60%vs3.15%±1.89%,P<0.01）和CD19B细胞（4.69%±2.40%vs2.76%±1.33%,P<0.01）中均高于健康志愿者。活动期的pSS患者外周血OX40和OX40L的表达高于非活动期患者，伴发多系统损伤pSS患者外周血OX40和OX40L+分子的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者。治疗后CD4T细胞表面OX40的表++达及CD14单核细胞和CD19B细胞表面OX40L的表达显著下降。【结论】pSS患者外周血单个核细胞表面OX40和OX40L异常高表达，且与疾病活动度、组织

6、损伤及治疗密切相关。第二部分共刺激分子PD-1和PD-L1在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义【目的】检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血单个核细胞表面共刺激分子PD-1和PD-L1的表达，分析其临床意义。【方法】采用免疫荧光标记流式细胞技术检测51例pSS患者及36例健康志++愿者外周血T细胞表面PD1的表达及CD14单核细胞和CD19B细胞表面PDL1分子表达，比较11例初诊pSS患者治疗前后PD-1和PDL-1表达水平变化，分析其临床意义。+【结果】（1）与健康对照相比，pSS患者外周血CD4T淋巴细胞表PD

7、-1表达+显著升高（29.3%±7.90%vs23.0%±4.50%，P<0.05），CD8T淋巴细胞表面PD-1+表达也上调（21.2%±7.10%vs16.6%±5.80%，P<0.05）；pSS患者外周血CD14单核细胞表面PD-L1的水平显著下降（17.0%±9.50%vs23.6%±11.7%，P<0.01），而++CD19B淋巴细胞表面PD-L1的表达无明显差异。活动期pSS患者外周血CD4T+淋巴细胞上PD-1表达高于非活动期患者，治疗后CD4T细胞表面PD-1分子的表++达显著下降。而CD8T细胞上PD-1的表达

8、以及CD14单核细胞表面PD-L1的表达与疾病活动度、组织损伤及治疗前后无相关性。（2）pSS患者血清中sPD-1水平（0.37±0.30）μg/ml显著高于健康对照组（0.20±0.10）μg/ml，（P<0.05）。活动期pSS患者血清中sPD-1水平显著高