负性协同刺激分子PD-1及其配体PD-L1在重症肌无力患者外周血中的表达及临床意义

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1、分类号：Ｒ７４６．１单位代码：１０１８３研究生学号：２０１５７３４１４８密级：公开吉林大学硕士学位论文专业学位（）ＰＤ－ＰＤ－Ｌ１负性协同刺激分子１及其配体在重症肌无力患者外周血中的表达及临床意义Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅａｎｄｔｈｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｅａｔｉｖｅｇｐｇ－－ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｏｌｅｃｕｌｅＰＤ１ａｎｄｉｔｓｌｉａｎｄＰＤＬ１ｉｎｍｇｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｙａｓｔｈｅｎｉａｒａｖｉｓａｔｉｅｎｔｓｇｐ作者姓名：张宇类别：临床医

2、学硕士领域（方向）：神经病学指导教师：邓晖副教授培养单位一医院：白求恩第Ｉ２０１８年５月未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士（或硕士）学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经

3、发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：＞ｔ？／多年夕月日负性协同刺激分子PD-1及其配体PD-L1在重症肌无力患者外周血中的表达及临床意义Theclinicalsignificanceandtheexpression-nofnegativecostimulatorymoleculePD-1anditsligandPD-L1inperipheralbloodofmyastheniagravispatients作者姓名：张宇领域（方

4、向）：神经病学指导教师：邓晖副教授学位类别：临床医学硕士答辩日期：2018年05月29日前言重症肌无力（myastheniagravis，MG）是一种自身免疫性疾病，其致病性抗体主要针对神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体（acetylcholinergicreceptor，AChR），致神经肌肉接头处信息传递功能障碍出现波动性骨骼肌无力。MG发病机制主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、同时有补体参与。近年来，关于协同刺激分子的研究越来越多，作为CD28/B7家族重要成员，程序性死亡分子-1（programmeddeath-1，PD-l)及程序性死亡分子配体-1（

5、programmeddeathligand-1，PD-L1)得到了研究者充分的关注及重视，进而成为免疫学研究的热点。已有研究表明多种自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤免疫性疾病的发生发展与PD-1/PD-L1信号通路的异常有关。以往关于MG中PD-1及PD-L1的研究主要集中在MG患者外周血中的表达情况，但对于在MG患者治疗前后及不同疾病分型中，PD-1及PD-L1分子表达情况的研究尚不多见。因此，本实验拟将PD-1、PD-L1分子在MG患者外周血中的表达情况，与MG不同分型及免疫治疗前后的关系纳入研究，进一步探讨PD-1及PD-L1的表达在疾病不同时相的改变，分

6、析它们与MG发病之间的关系。本研究应用流式细胞术检测MG组及健康对照组外周血中PD-1、PD-L1分子的表达水平，分析PD-1、PD-L1分子的表达与MG患者病情严重程度和MG不同亚型之间的关系，及免疫调节干预后它们在MG患者病程中表达水平的变化，以进一步研究PD-1/PD-L1信号通路在MG发病中的免疫学意义。I中文摘要负性协同刺激分子PD-1及其配体PD-L1在重症肌无力患者外周血中的表达及临床意义目的：探讨负性协同刺激分子PD-1及其配体PD-L1在MG患者外周血的表达情况及在MG发病中的作用，分析它们与MG患者病情严重程度、MG各亚型的相关性，及免疫干预

7、治疗对PD-1及PD-L1表达水平的影响，进一步探究PD-1/PD-L1分子信号途径在MG中相关免疫学意义。方法：1.收集2017.1~2017.12间吉林大学第一医院神经内科住院或门诊确诊为MG的患者30例。入组前所有MG患者未接受任何免疫调节剂（包括糖皮质激素）治疗，且无其他自身免疫性疾病。选取与MG患者年龄、性别相匹配的正常健康体检中心人员30名。纳入对象均无近期感染及自身免疫病史。采用美国重症肌无力协会（MGFA）MG定量评分（thequantitativemyastheniagravisscore,QMGs）评估MG患者的病情。应用Osserman分型

8、对MG患者进行临床分型。