协同刺激分子ox40ox40l在graves'病患者外周血淋巴细胞的表达及其临床意义

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：至盗重边El苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院

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3、t}(Graves’disease，GD)，是一种常见的器官特异性自身免疫疾病。业已证实，甲状腺细胞表面促甲状腺激素(TSH)的受体作为自身抗原，所产生的相应抗体与TSH受体结合，导致甲状腺细胞异常活化进而引起甲状腺机能亢进。但具体免疫应答机制尚不清楚。研究表明，T细胞的异常活化以及协同刺激分子(如CD40一CD40L、CD28一B7和4．1BB一4—1BBL等)的异常表达与Graves’病的发生发展有着密切的关系。OX40／OX40L是一对重要的协同刺激分子，属于TNFR／TNF超家族。OX40／OX40L协同刺激信号能促进T细胞的增殖、活化，并抑制T细胞

4、凋亡，对炎症部位浸润性T细胞发挥着极为重要的免疫调节作用，参与了肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等疾病的免疫病理。研究表明，OX40异常表达在Graves’病患者T细胞，OX40／OX40L信号很可能参与了Graves’病的免疫致病过程，而有关OX40L的表达还未有明确报道。进一步探讨OX40／OX40L在Graves’病免疫病理中的作用机制，具有重要的意义和潜在的应用价值。一鉴此，本论文拟在分析Graves’病患者外周血淋巴细胞亚群OX40／OX40L分子异常表达及临床意义的基础上，探讨OX40／OX40L信号在Graves’病发生发展过程中的可能作用机制。第

5、一部分初发Graves’病患者外周血淋巴细胞亚群OX40／OX40L的异常表达及其临床意义【目的】检测初发Graves’病患者外周血CD4+和CD8+T细胞上OX40的表达以及CDl4十单核细胞和CDl9+B细胞上OX40L的表达，并初步分析其与患者临床检测指标的相关性。【方法】选择150例初发Graves’病患者新鲜外周血作为实验对象，同时选取52例健康人、13例甲状腺腺瘤患者外周血作为对照组。通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜检测Graves’病患者外周血CD4+T细胞上OX40、CDl4十单核细胞和CDl9+B细胞上OX40L的表达情况。根据TRAb临床

6、检测参考值范围，把初发Graves’病患者分为TRAb升高组(TRAbh)和TRAb正常组(TRAbn)，用统计学T中文摘要协同刺激分子OX40／OX40L在Graves，病患者外周血淋巴细胞的表达及其临床意义方法分析不同组间OX40／OX40L表达的差异。检测数据用SPSSl3．0软件进行统计学处理，组问比较采用t检验分析，P<0．05认为差异具有统计学意义。图表利用GraphPadPrism5．0软件绘制。【结果】(1)Graves’病患者CD4十T细胞上OX40表达显著高于健康对照组和甲状腺腺瘤对照组，CD8+T细胞则无差异。其中，TRAbh患者CD4

7、+T细胞上OX40的表达水平更为显著；(2)Graves’病患者单核细胞和B细胞表面OX40L表达均高于健康对照组和甲状腺腺瘤对照组，而TRAbh患者OX40L的表达水平更为显著。共聚焦显微镜观察证实了上述结果。【结论】Graves’病患者外周血CD4+T细胞上异常表达OX40、CDl4十单核细胞和CDl9+B细胞上异常表达OX40L，表达水平与TRAb值正相关。由此提示OX40／OX40L协同刺激信号可能参与T细胞的异常活化以及自身抗体的产生，检测OX40／OX40L分子的表达水平具有临床意义。第二部分治疗前后Graves’病患者外周血OX40／OX40L

8、的表达变化与临床检测指标的相关性【目的】检测治疗前后