负性协同刺激分子pd-l1在重症肌无力患者外周血中的表达特性及其生物学意义

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：艺励日期：之丝盟苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中

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3、重症肌无力(myasthemiagravis，MG)是一种器官特异性自身免疫性疾病，是以体液免疫为主、乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)介导、细胞免疫依赖的以及补体参与的神经_肌肉接头(neuromusculariunction，NMJ)传递障碍的自身免疫性疾病，但自身免疫反应的起源目前尚不清楚，近几年的研究表明，T细胞的活化在MG的免疫病理过程中发挥着重要的作用，CD4+T细胞及相关细胞因子是MG发病机制的关键因素之一。业已证明，T细胞的有效活化需要双重信号的协同作用，分别是抗原提呈信号和协同刺激信号，若缺乏协同刺激信号，则导致T细胞反应无能，甚至发生

4、程序性死亡。协同刺激信号有正性和负性信号，负性信号活化则T细胞活化、增殖受抑制，或进入凋亡。负性协同刺激分子已成为目前研究的热点，其中PD-L1(programmeddeathligand1)及其受体PD一1(programmeddeath1)介导的负性信号途径被认为与移植排斥反应、自身免疫性疾病、慢性病毒感染和肿瘤免疫逃逸等疾病密切相关。国内外关于PD一1／PD--L1信号在MG病理过程中的作用和机制的研究报道较少，临床研究更为少见。本研究将分两部分讨论不同形式的PD-L1分子在重症肌无力免疫病理中的意义。第一部重症肌无力患者外周血单个核细胞上膜型PD

5、q和PD-L1的表达目的：研究重症肌无力(MG)患者外周血单个核细胞上PD一1和PD-L1的表达的特性，探讨CD4+PD—l+T细胞和CDl4+PD-L1+单核细胞与MG发病机制的关系。方法：选择67例MG患者和50例健康志愿者为对照，采用双色流式细胞仪检测MG组和健康对照组外周血单个核细胞(PBMC)中PD一1和PD-L1的表达特性；结果：MG患者外周血中CD4+PD一1+T细胞数量增加；MG患者外周血中CDl4+单核细胞PD-L1中文捅要负性协同刺激分子PD-L1在重症肌无力患者外周血中的表达特性及其生物学意义_———●__●-—_-___●_-__

6、_——_--_-●_______-__-●_—_____---_____●_____-—-___●-^_____●—_●-___-_—_●___--_____-——。____-——_____--———●____————____-●——_-————————————————————一一表达明显升高；外周血中CD4+T细胞上PD一1的表达在并发胸腺瘤的MG患者中增加；外周血中CDl4+单核细胞上PD-L1的表达在并发胸腺瘤的MG患者中增加。结论：膜型PD-L1和PD一1在MG患者中异常升高，提示PD一1／PD-L1信号途径与MG的疾病进展密切相关。第二部分重症

7、肌无力患者血清中可溶性PD．L1的表达及其生物学意义目的：检测MG患者血清中可溶性PD-L1(sPD-L1)的表达水平，探讨PD一1／PD-L1负性信号途径在MG病理过程中异常的病理学机制，为MG的诊治提供新的生物学标记。方法：收集MG患者和健康对照的血清，使用ELISA试剂盒检测各组血清中可溶性PD--L1的水平。结果：MG患者血清中sPD-L1含量明显低于健康对照组；血清中sPD-L1的浓度与年龄、性别、患病类型等无明显相关性。结论：可溶性PD-L1在患者血清中异常降低，可能会干扰了正常的细胞膜上PD一1／PD-L1的结合，可能降低了PD一1／PD-

8、L1负性信号的强度，从而促使疾病进展。关键词：重症肌无力；PD-L1；PD一1；