多奈哌齐对pc12细胞淀粉样体蛋白α代谢途径的影响

《多奈哌齐对pc12细胞淀粉样体蛋白α代谢途径的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、重庆医科大学硕士学位论文多奈哌齐对PC12细胞淀粉样体蛋白α代谢途径的影响姓名：彭雪梅申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：晏勇201204重庆医科大学硕士研究生学位论文多奈哌齐对PCI2细胞淀粉样前体蛋白Q代谢途径的影响摘要目的观察多奈哌齐对PCI2细胞淀粉样前体蛋白(APP)非淀粉样物质代谢途径(Q途径)的影响以及可能的细胞信号机制。方法以体外培养的PCI2细胞为观察对象，分为空白对照组、多奈哌齐(20}tmol／L)组、多奈哌齐(20pmol／L)+P13．K抑制剂LY294002组(LY组)、多奈哌齐(20Iunol／L)+P38抑制剂SB203580组(SB组)、多奈

2、哌齐(20lxrnol／L)“NK抑制剂SP600125组(SP组)。各抑制剂组在加入多奈哌齐前30分钟分别给予相应的抑制剂。培养24h后，用Westernblot检测细胞培养上清液中的APP、ADAMl0和ADAMl7蛋白水平；ELISA方法检测细胞培养上清液中的sAPPer和sAPP／B水平。结果1．APP蛋白表达：空白对照组、多奈哌齐组、LY组、SB组和SP组的APP蛋白表达水平，各组问比较无统计学意义(P>O．05)。2．ADAMl0和ADAMl7蛋白：用Westernblot检测ADAMl0和ADAMl7蛋白。与对照组相比较，多奈哌齐组、LY组、SB组和SP各组ADAMl

3、0和ADAMl7均有增加，差异均有统计学意义重庆医科大学硕士研究生学位论文(P<0．05)。各抑制剂组与多奈哌齐组比较，LY组ADAMl0和ADAMl7表达无明显差异(P>0．05)，SB及SP组ADAMl0和ADAMl7表达减少，差异有统计学意义(P0．05)，SB及SP组sAPP

4、Q表达明显降低，sAPP[3表达明显增加，差异有统计学意义((P<0．01)。结论多奈哌齐能使APP的代谢向非淀粉样途径(a代谢途径)转变，其机制可能涉及JNK或P38信号通路，而与P13-K通路无关。关键词：多奈哌齐；淀粉样前体蛋白；ADAMl0：ADAbll7；阿尔茨海默病重庆医科大学硕±研究生学位论文_—————————————————————————————————————一EFFECTSoFDONEPEZILoNAMYLOIDPRECURSORPROTEIN／ALPHA-AMPYLOIDPROCESSINGINPHEOCHROMOCYTOMACELLSABSTRACTob

5、jectiveToobservetheeffectofdonepezilonamyloidprecursorprotein(APP)non．amyloidmetabolicpathwaysinPC12cellsandexplorethepossiblecellsignalingmechanisms．MethodsThePC12cellsweredividedinto5groups：Thecontrolgroup，donepezil20gmol／Lgroup，donepezil20gmol／LandP13-KinhibitorLY29400220gmol／Lgroup，donepez

6、il20grnol／LandP38inhibitorSB20358030wnol／Lgroup，donepezil20grnol／LandJNKinhibitorofSP60012520I，tmoI／Lgroup．Eachgroupwasgivencorrespondinginhibitorsbefore30minutes，whendonepezilwerejoinedtogether．WesternblotwasusedtotestAPEADAMl0，ADAM17after24hours；AndELISAwasusedtodetectthelevelsofsAPPot，sAPP]

7、3incellularculturesupernatant．Results1．TherewasonsignificantdifferenceintheexpressionofAPPproteinamongcontrolgroup，donepezilgroup，donepezil+LY294002group，donepezil+SB203580group，anddonepezil+SP600125group(P>O．05)．4重庆医科大学硕士研究生学位论文_——————