试析盐酸多奈哌齐的合成研究

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1、南昌大学硕士学位论文盐酸多奈哌齐的合成研究姓名：虞华申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：孙曰圣20060601摘要盐酸多奈哌齐，即卜苄基～4～[(5，6-二甲氧基一1一茚酮)一2一亚甲基]哌啶盐酸盐，是第二代可逆性乙酰胆碱酯酶(ACHE)抑制剂，是美国食品与药物管理局(FDA)批准用予治疗阿尔茨海默症Alzheimedisease(AD)的第2个药物。在综合比较国外文献合成盐酸多奈哌齐工艺优缺点的基础上，本着环境友好、原料廉价易褥、反应步骡少、反应时间短、掇作安全简便、产品收率纯发高和适合工业亿生产的目的，选取拜耳

2、公司路线进行合成实验，荠结合其它文献，对其中一些步骤的操作条件进行了改进。本文以5，6一二甲氧基一卜茚酮和4一甲醛吡啶为原料，经过缩合、苄基化、加氢还原及酸化反应合成了盐酸多奈哌齐。在实验过程中，着鼋研究了影响反应收率盼黧要因素：如反应时间、反应温度、反应物料的摩尔配院、催化剂瘸量等，并进行了雁交试验，确定了最佳配方和工艺条件。讨论了苄基化反应的动力学过程，并建立了其反应的动力学方程。—I^食成的产品缀熔点测定、红外光谱(IR)、核磁共振(1HNMR)等分析方法测试表征后，证明与目标产物一致。关键词：盐酸多奈哌齐；5，6

3、一二甲氧基一卜茚酮：4一甲醛毗啶；阿尔茨海默症AbstractDonepezil}{ydrochloride，namedl-benzyt一4一【(5，6一dimethoxy-1一indanon)一2一yI]methylpyridinehydrochloride，wasthesecondgenerationreversibilityantieholinesteraseinhibitorandthesecondmedicamentfortreatingAlzheimedisease(AD)authorizedbyFDA．By

4、comparisonofthemeritsanddemeritsoftheprocessesforthepreparationofDonepezilHydrochloride，ontheobjectiveofbeingfriendlytoenvironment，employingcheaperandeasilyavailablerawmaterials，employinglessnumberofreactionstepsandconsumirIglesstime，beingconvenientandsafetocarry

5、out，givinghighyieldandpurityofproducts，andbeingsuitableforindustrialscaleup，therouteinventedbyBayercompanyWasadoptedastheexperimentrouteofthispaper,andsomeofitsoperationconditionsweremodifiedonthebasisofotherdocument．inthispaper,DonepezilHydrochloridewassynthesiz

6、edfrom5,6·-dimethoxyindanoneandpyridine一4-aldehydeviaCondensationreaction、phenmethylresearch、hydrogenationandacidificationresearch．风tringtheexperiment，wepaidattentiontothefollowingreactionconditionswhichaffectthereactionyieldsuchasreactiontime、reactiontemperature

7、、themolarratioreactant、thedosageofcatalystandSOon．bymeansoforthogonaldesignmethod，optimumreactantcompositionandreactionconditionswereobtained．thedynamicsprocessofphenmethylresearchwasfurtherdiscussedandthedynamicsequationwasestablished．Thesynthesizedproductswerec

8、onfirmedbym．P、tR、‘HNMRandelseanalysist6beconsistentwiththetargetproduct．Keywords：DonepezilHydrochloride；5,6一dimethoxyindanone；pyridine一4-aldehyde；Alzheimcrdise