盐酸多奈哌齐治疗卒中后失语症的研究

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文盐酸多奈哌齐治疗卒中后失语症的研究DonepezilHydrochloridemTreatmentforPost—strokeAphasia课题来源：合作课题基金学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院吴小琴刘晓加教授神经病学学术型硕士第一临床医学院2013年3月29日硕士学位论文IIIIIIIlUlIIIIIIIlUIY2405922盐酸多奈哌齐治疗卒中后失语症的研究硕士研究生：吴小琴指导老师：刘晓加摘要研究背景卒中后失语症(Post．s仃okeAphasi

2、a，PSA)是脑血管病导致大脑优势半球受损后出现的高级神经功能障碍，表现为说话、理解、阅读、书写等多方面的交流障碍。在脑卒中引起的各种形式的认知功能缺损中，失语是最常见的一种类型，对患者的生活质量影响最大。然而，高达21％．38％的急性脑卒中后幸存者罹患失语症。尽管大部分PSA患者病后的部分语言能够恢复，但仍有43％的患者长期遗留严重的失语。以往对PSA治疗方法主要是语言训练，其人员、时间和场地上均有一定的要求，使语言训练的实施受到限制。语言是人类特有的高级神经功能，是认知功能的重要组成部分，并与记忆等

3、其他认知功能之间存在密切关系。认知能力的保持，是再学习的基础，而在语言恢复的过程中，再学习的能力发挥着必不可少的作用。有学者提出中枢胆碱能突触是记忆突触的假说，强调胆碱能突触是记忆的结构和生理学基础。脑组织缺血、出血性损害会导致脑内相关区域的乙酰胆碱递质水平下降，引起记忆、学习、语言加工等认知功能减退。有研究表明胆碱能机制在调控局部脑血流灌注中起一定作用。胆碱能系统损害减少了皮质、海马缺血敏感区的血流，而缺血又加重胆碱能系统的损害，从而形成恶性循环。近五十年来，学者们陆续报道了将影响乙酰胆碱递质的药物，

4、如胆碱酯酶抑制剂(加兰他敏)、胆碱受体激动剂(二苯美伦)、拟胆碱药(毒扁豆碱)用摘要于治疗失语症的临床研究。与之相反，胆碱受体阻断剂(东莨菪碱)对包括语言在内的认知功能具有损害作用。多奈哌齐作为一种高选择性可逆性胆碱酯酶抑制剂，通过抑制脑内胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的分解，能提高突触间隙内乙酰胆碱的浓度。近年来诸多研究证明多奈哌齐可用于血管性痴呆的治疗，而PSA与血管性痴呆存在着相似的基础疾病。2003年，Berthier对小样本量(11例)的慢性PSA患者实施为期20周的多奈哌齐开放性临床实验；20

5、06年，对26例慢性PSA患者(实验组、安慰剂组各13例)实施随机、双盲、安慰剂对照实验，均显示多奈哌齐可以改善失语指数及语言的部分指标。目前，国外关于多奈哌齐治疗PSA的临床研究中，尚缺乏对PSA发病早期这一阶段的研究；此外，也缺乏样本量较大和设计更加周密、观察指标更全面的随机、双盲、安慰剂对照实验。基于上述原因，我们进行多奈哌齐对早期和慢性期PSA患者的随机、对照研究，评估多奈哌齐对PSA的疗效和安全性，以期为临床实践提供数据。研究目的评价多奈哌齐治疗早期PSA的有效性；获得慢性期PSA患者服用多奈

6、哌齐后的疗效和安全性的相关数据，并探讨其机理。为多奈哌齐治疗卒中后失语症提供临床实验证据。实验一对象计划收集2012年2月至2012年11月入南方医院和广东省第二人民医院神经内科住院的50例PSA患者(对照组和试验组各25例)。病程在1个月内。不同时使用抗抑郁治疗。入选标准：需符合全国第四次脑血管病学术会议脑卒中诊断标准，经头颅CT或MⅪ证实为左侧大脑半球脑梗塞或脑出血；以汉语失语检查法(AphasiaBatteryofChinese，ABC)确诊为失语症；年龄18．80岁；依从性强，可服从试验程序。排

7、除标准：文盲、视力、听力障碍；严重构音障碍、痴呆、精神异常、意识障碍；急性或严重的心肺、肝肾、胃肠、内分泌疾病或恶性肿瘤；妊硕士学位论文娠、哺乳或拟妊娠者；有盐酸多奈哌齐过敏史。备注：所有受试者均经得其家属知情同意或签署知情同意书；不允许同时使用其它胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂及其他对语言可能有改善作用的药物；不同时使用言语治疗。方法按患者发病后的时间及其就诊的顺序，根据随机数字表将其分配到试验组或对照组。在基线评估后，试验组患者将接受为期4周的多奈哌齐5毫克／晚及常规用药，对照组仅接受常规用药。评

8、估将在实验开始前和4周士3天二个时间点实施。采用ABC评定患者的语言改善程度；美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)及中文版卒中后失语抑郁问卷(SADQ)分别了解患者的神经功能缺损程度及其伴随的抑郁情绪；副反应量表(TESS)记录药物的副反应。采用SPSSl3．0统计软件进行数据分析。计数资料采用构成比描述，两组间比较采用X2检验。符合正态分布和方差齐性的计量资料以均数士标准差表示，组间选用两样本t检验，组内选用配对t检验；否则采用中