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时间:2019-02-21
《基于rarαhdac双靶点抗癌药物的设计、合成与生物活性研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号:R9密级:⑧单位代码:10422学号:200520558∥菇办孑博士学位论文论文题目:基于RARa/HDAC双靶点抗癌药物的设计、合成与生物活性研究DESIGN,SYNTHESISANDBIOLOGICALEVALUATIONoFRARQ/HDAC.basedDUAL.TARGETANTICANCERDRUGS作者姓名吴敬德学院名称药学院专业学位名称药物化学指导教师徐文方教授合作导师2012年5月12日原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他
2、个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名≥窭雄石一,。1日期:印健:』!f乙关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名:导师签名:筵鱼复日期:幽/2.S-.厂乙
3、。羹只呈博+学位论文目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91.1白血病的发病机理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.91.1.1染色体易位⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91.1.2信号通路与白血病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.141.1.3原癌
4、基因及抑癌基因与白血病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.201.2维甲酸类化合物在白血病治疗中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯241.2.1维甲酸受体结构和功能⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.241.2.2受体相关的维甲酸类化合物的分类⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.271.2.3维甲酸类化合物的构效关系研究及生物学作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.321.2.4维甲酸类化合物与白血病治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.351.2.5维甲类化合物副作用及局限性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.361.3组蛋白去乙酰化酶抑制剂与白血病治疗⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯371.3
5、.1组蛋白去乙酰化酶家族及其在肿瘤中的表达及功能⋯⋯⋯⋯⋯.371.3.2组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylaseinhibitors,HDACIs)的分类、结构、研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯421.3.3HDAC抑制剂(histonedeacetylaseinhibitors,HDACIs)抗白血病的主要作用机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯451.4基于RARa/HDAC双靶点抗癌药物的研究现状与临床意义⋯⋯⋯⋯..47参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.
6、49第二章目标化合物的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯682.1前药原理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯682.2协同前药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯682.3拼合原理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯692.4以AM80为基本结构的新型抗癌药物设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯692.4.1目标化合物设计思路⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.69。茹只量博士学位论文2.4.2目标化合物结构设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.692.4.3AM80.HDACI系列衍
7、生物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.71参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.73第三章目标化合物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯743.1目标化合物的合成路线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯743.2目标化合物的合成与结构确证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯753.3实验讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.87第四章目标化合物的初步生物活性评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯894.1体外抑酶活
8、性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯894.1.1目标化合物抑制组蛋白去乙酰化酶的活性实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.894.1.2目
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