乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤及glur6-psd95-mlk3活性的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤及GluR6--PSD95--MLK3活性的影响姓名：史炯申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：王志萍2012-04徐州医学院硕士学位论文乳化异氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤及GluR6．PSD95．MLK3活性的影响中文摘要目的观察乳化异氟烷(emulsifiedisoflurane，E1)预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响；检测谷氨酸受体6．突触后致密物质95一混合谱系激酶3活性的变化，探讨EI发挥作用的具体机制。方法第一部分：采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。64只SD成年雄性大

2、鼠随机分为8组(n=8)：假手术组(SHAM组)、缺血2h再灌注1h组(1h组)、缺血2h再灌注2h组(2h组)、缺血2h再灌注4h组(4h组)、缺血2h再灌注6h组(6h组)、缺血2h再灌注8h组(8h组)、缺血2h再灌注12h组(12h组)、缺血2h再灌注24h组(24h组)，SHAM组只分离血管，不留置线栓，将其余大鼠分别于缺血2h再灌注lh．2h,4h、6h、8h、12h、24h时行神经缺陷评分(NeurologicDeficitScore，NDS)后，迅速断头冰上取脑，分别留取缺血侧海马和皮层。应用Westernbolt定量检测各组中大鼠缺血侧海马和皮层中谷氨酸受体6(Gl

3、utamateReceptor6，GIuR6)、突触后致密物质95(Postsynapticdensematerial95，PSD95)及混合谱系激酶3(MixedLineageKinases3，MLK3)的表达。选出第一部分实验中GIuR6、PSD95和MLK3表达峰值的时间点(缺血2h再灌注xh)做第二部分实验。第二部分：另取96只成年雄性SD大鼠随机分为4组(n=24)：假手术组(SH』蝴组)，腹腔注射NSl0．5ml／kg，24h后只分离血管，不置入线栓；缺血再灌注组(I／R组)，腹腔注射NS10．5ml／kg，24h后制备模型，乳化异氟烷组(El组)，腹腔注射8％H10．5

4、ml／kg，24h后制备模型；脂肪乳(LipidEmulsion，LE)组(LE组)，腹腔注射30％H旨肪乳10．5ml／mg，24h后制备模型。缺血2h再灌注Xh时行神经功能缺陷评分后取脑，2，3，5．氯化三苯基四氮唑(2，3，5一TriphenyltetrazoliumChlorid，arc)染2徐州医学院硕士学位论文色观察并计算脑梗死体积百分比，观察各组14天生存率，Westernbolt定量测定缺血侧海马及皮层GIuR6、PSD95及MLK3含量的变化。结果第一部分：与SHAM组比较，其余各组大鼠海马及皮层中GIuR6、PSD95及MLK3表达均有所增加。且缺血2h再灌注6h

5、时海马及皮层中GIuR6、PSD95及MLK3表达达高峰。第二部分：SHAM组大鼠无明显神经功能损害和脑梗死体积，其他组大鼠均出现不同程度的神经功能损害和脑梗死。与SHAM组比较，I瓜组NDS和脑梗死体积百分比显著增高，GIuR6、PSD95和MLK3表达均增加，且差异有统计学意义；与I／R组比较，EI组NDS和脑梗死体积百分比显著降低，生存率明显增高，GIuR6、PSD95和MLK3表达均降低(PO．05)。结论大鼠脑局灶性脑缺血2h再灌注6h时海马和皮层中

6、GIuR6、PSD95和MLK3表达达峰值。EI预处理能明显减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能损伤，减少脑梗死体积，提高14天生存率，具有一定的脑保护作用，其作用机制可能与抑制GluR6．PSD9．MLK3途径有关。关键词乳化异氟烷；预处理；缺血再灌注；谷氨酸受体6；突触后致密物质95；混合谱系激酶33徐州医学院硕士学位论文Neuroprotectiveeffectofemulsifiedisofluraneonfocal■’●n●1●●●cerebrallSCnemla-reDerlUSlonInrVGluR6··PSD95-·MLK3pathwayAbstractObjecti

7、veToinvestigatetheprotectiveeffectofemulsifiedisoflurane(EI)preconditioningonfocalcerebralischemia-reperfusion(I瓜)injuryinrats，toexplorethemechanismofcerebralprotectionbydetectingthechangeofGIuR6·-PSD95·-MLK3pathway．MethodsPART1Fo