缺血预处理及异氟烷对大鼠离体肺缺血再灌注损伤的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文缺血预处理及异氟烷对大鼠离体肺缺血再灌注损伤的影响姓名：陈志新申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：曾因明;方志源20030301缺血预处理及异氟烷对离体大鼠肺缺血再灌注损伤的影响中文摘要目的：第一部分：研究缺血预处理对离体大鼠肺缺血再灌注损伤的影响及其可能机制。第二部分：研究异氟烷对离体大鼠肺缺血再灌注损伤的影响及其可能机制。材料与方法：第一部分：采用离体肺灌注模型。雄性SD大鼠24只，清洁级，体重250～3509。随机分为4组，每组6只。分别是对照组(CON)、缺血再灌注组(IR)、缺血预处理1组(IPl)及缺血预处理

2、2组(口2)。CON组持续平衡灌注60min；IR组平衡灌注30rain后，行缺血45min和再灌注30rain；D1组平衡灌注20min后，给予1次5rain缺血／5min再灌注的预处理，然后行缺血45min和再灌注30rain；IP2组平衡灌注10min后，给于2次5min缺血／5min再灌注的预处理，然后行缺血45rain和再灌注30min。第二部分：采用离体肺灌注模型。雄性sD大鼠24只，清洁级，体重250～3509。随机分为4组，每组6只。分别是对照组(CON)、缺血再灌注组(IR)、异氟烷处理l组(1S01)瓤异氟烷处理2组(IS02

3、)。CON缓和IR组同第一部分：IS01组平衡灌注30rain时持续吸入1．38％的异氟烷，然后行缺血45min和再灌注30min；IS02组平衡灌注30min后缺血45min，然后在再灌注30min时持续吸入1．38％的异氟烷。在以上两部分实验中，分别在缺血前即刻和再灌注3、lO、20、30min时测定肺动脉压(Ppa)、左心房内压(Ppv)和肺毛细血管压(Ppc)；测定缺血前即刻和再灌注末灌流液中自细胞(wBC)数、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子一d(TNF—n)含量；测定再灌注末肺组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性

4、、髓过氧化物酶(MP0)活性和肺湿干比(w／D)；普通光镜下观察肺组织的形态学改变。结果：第一部分：(1)缺血前及再灌注各时间点各组Ppa、Ppv和Ppc均无显著差异(P>O．05)。(2)IR组与CON组相比，再灌注末灌注液中WBC数和SOD活性明显下降，而MDA和TNF．q含量以及肺组织MPo、xOD活性和w囝则显著舞高(P0．05)；与CON组相比，IPl组再灌注末MDA、MPO、TNF—Q和w／D明显升

5、高(P<0．05)，其他指标未见显著差异(P>0．05)。(4)与限组相比，IP2组再灌注末MDA含量、MPO、XOD活性和W／D显著下降(P<0．05)，SOD活性和WBC计数明显增加(P<0．05)，但TNF．a未见显著差异(P>0．05)；与CON组相比，IP2组再灌注末WBC数、MDA含量、MPO、XOD、SOD活性和W／D均无显著差异(P>0．05)，但TNF．q含量仍明显升高(P

6、均，肺间质和肺泡腔内较多炎性细胞渗出，肺间质增厚明显。肺水肿形成；IPl—3一和IP2组肺组织损伤程度较取组明显减轻，肺水肿不明显。第二部分：(1)缺血前及再灌注时各时间点各组Ppa、Ppv和Ppc均无显著差异(P>0．05)。(2)IR组与CON组相比，再灌注末灌注液中、ⅣBC数和SOD活性明显下降，而MDA和TNF．Q含量以及肺组织MP0、XOD活性和W／D则显著升高(P<0．05)。(3)与IR组相比，IS01和IS02组再灌注末MDA含量、MPO活性和W／D显著减少(P<0．05)，SOD活性和WBC计数则明显增加(P<0．05)，TNF

7、．Q无显著差异(P>0．05)。(4)与CON组相比，IS01和IS02组再灌注末MDA含量、MPO、XOD、SOD、TNF．Q明显升高(P<0．05)，WBC数和W／D则未见显著差异(P>0．05)。(5)IS01和IS02两组间各项指标比较均无统计学意义(P>0．05)。(6)光镜下：CON组和服组形态学改变与第一部分实验相同：与IR组相比，IS01和IS02组肺损伤程度明显减轻，肺组织结构基本正常。结论：l、IP(5min缺血／5min再灌注)可明显减轻离体大鼠肺豫损伤，2次较1次IP方式的保护效果更明显。m减轻肺再灌注损伤的机制可能与其抑

8、制PMN在肺内的聚集，抑制肺组织XOD活性升高，减少氧自由基的生成，增加自由基清除剂SOD的活性，减轻脂质过氧化损伤有关。2、异氟烷可明