sept9、ndrg4基因甲基化在结直肠癌诊断中的应用研究

《sept9、ndrg4基因甲基化在结直肠癌诊断中的应用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、军医进修学院解放军总医院硕士学位论文SEPT9、NDRG4基因甲基化在结直肠癌诊断中的应用研究姓名：赵慧霞申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：肖文华2012-05-30军医进修学院硕士学位论文题目：SEPT9、NDRG4基因甲基化在结直肠癌诊断中的应用研究中文摘要目的近20多年，随着我国国民饮食的西化，结直肠癌的发病率不断上升。早期诊断仍然是治愈结直肠癌的关键。然而，到目前为止尚无一种敏感的非侵袭性方法用于结直肠癌的早期诊断。DNA甲基化异常是细胞癌变过程中的早期表观遗传学事件，可以用来早期诊断结直肠癌

2、。许多研究表明SEPT9和NDRG4基因甲基化异常是结直肠癌的一大分子特征，其在外周血、粪便和尿液中的改变可用于结直肠癌的早期诊断。本文试图探讨SEPT9、NDRG4甲基化检测及其联合检测在结直肠癌诊断中的价值。方法肿瘤组织标本均来自我院普外科和肝胆外科2010年6月至201148月间住院结直肠患者，共9994。所有组织标本均经病理学检查证实。并同期选择年龄相匹配的64'N正常对照者，作为血、尿液、粪便检测的对照。所有患者在术前均来接受过化疗、放疗及免疫治疗。应用巢式甲基化特异·]'gPCR结合变性高效色谱

3、技术检77．·ISEP。1"9基因甲基化水平；应用巢式甲基化特异性PCRI佥测NDRG4基因甲基化水平。统计学分析：采用SPSSl3．0统计软件进行数据分析，P<0．05有统计学意义。结果1．在87例结直肠癌中，癌组织SEPT9检出率为80．5％(70／87)，癌旁组织检出率N8．0％(7／87)，二者比较差异非常显著(P<0．01)，特异性为91．9％；结直肠癌粪便SEPT9基因甲基化检测结果与组织检测结果基本一致。SEPT9基因甲基化与大于65岁老年患者和右半结肠癌显著相关。2．在84"ff4结直肠癌中

4、，：廛组织NDRG4检出率为81％，癌旁组织检出率为8．3％，特异性为91．7％；结直肠癌中粪便NDRG4基因甲基化的敏感性和特异性在3个微量DNA中最高，尿次之。军医进修学院硕士学位论又—————————————————————————————————————————————一一3．粪便sEPT9、NDRG4基,．IB甲基化联合检测可提高结直肠癌的敏感度。结论1．结直肠癌组织sEPT9基因甲基化异常发生率高，尤其在老年和右半结肠癌患者；粪便sEPT9甲基化异常可作为结直肠癌早期诊断的肿瘤标志物。2．外周血

5、、粪便和尿中NDRG4甲基化异常可作为结直肠癌早期诊断的肿瘤标志物。3．粪便SEPT9、NDRG4基因甲基化联合检测有望成为CRC筛查的新手段。关键词sEPT9／甲基化；结直肠癌；甲基化特异，I生PCR；NDGR4／甲基化2Title：theapplicationofSEPT9andNDRG4genemethylationobjectivediagnosisincolorectalcancerAbstractThecolorectalcarcinomaincidenceisincreasingrapidly

6、inOUrcountryinrecently20years．Alotofclinicalresearchsdemonstratedthatearlvdiagnosisofcolorectalcarcinomacansavepatients’life．Howerver，therearenotanone-invasivemethodsto：screenearlycolorectalcarcinomauntilnow．DNAmethylationisanearlyepigeneticeventduringcarc

7、inogenesisandabnonnalmehtylationcanbeasatumormarkerfordiagnosisofcancer．TheSEPT9andNDRG4genemethylationhappenedfrequentlyincolorectalcarcinomatissuewerereported，wichindicatethatabnormalmethylationofbothgenesfromstool，peripheralbloodandurinecanbeusedtodetec

8、tearlycolorectalcancer．ToinvestigatethevaluesindiagnosisofcolorectalcancerbyanalysisofSEPT9andNDRG4genesmethylationinstool，urineandperipheralbloodDNA．wemakethjSresarchMethods：Nity—ninecasesofcolo：rectalcarcin