利用SEPT9基因甲基化检测筛查结直肠癌的研究进展_宋乐乐

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1、中国肿瘤生物治疗杂志http://www．biother．orgChinJCancerBiother，Oct．2014，Vol．21，No．5·589·doi:10．3872/j．issn．1007-385X．2014．05．020·综述·利用SEPT9基因甲基化检测筛查结直肠癌的研究进展ＲesearchprogressofmethylatedSEPT9geneinthedetectionforcolorectalcancer1，2△1▲34宋乐乐，李月敏，宫媛，何宝明(1．解放军第309医院放疗科，北京100091;2．博尔诚(北京)科技有限公司

2、，北京100176;3．解放军总医院消化科，北京100853;4．解放军第309医院核医学科，北京100091)［摘要］结直肠癌发病率位居全球恶性肿瘤第三位，早期诊断和治疗可以大大降低结直肠癌的病死率。由于目前临床较普遍使用的粪便潜血和结肠镜检查患者依从性低，所以外周血Septin9(SEPT9)基因甲基化检测为结直肠癌早期诊断和筛查提供了一个较为有前景的选项。截至目前有数项临床试验证明此检测对结直肠癌的灵敏度和特异性较高，与癌分期有一定相关性，其检测效果优于化学法粪便潜血检测及糖蛋白类肿瘤标志物，与免疫学粪便潜血检测和粪便DNA检测相比，也具备一

3、定优势。此检测对结直肠癌前病变如腺瘤的检测效果仍有待观察，但其有可能成为结直肠癌治疗效果、复发和转移的监测指标，并对肿瘤的分期和分型有辅助作用。本文将简要介绍此检测的原理，重点回顾以此方法检测结直肠癌的临床研究，并与其他方法进行比较，最后简述其未来可能的应用方向。［关键词］Septin9(SEPT9);DNA甲基化;结直肠癌;腺瘤;息肉;便潜血试验［中图分类号］Ｒ735．3;Ｒ730．2［文献标志码］A［文章编号］1007-385X(2014)05-0589-06［7］在欧洲和美国，结直肠癌(colorectalcancer，感染;该检查有多种禁忌

4、证，如严重的心脏疾病、CＲC)已成为排名第二和第三位新增癌症病例的原心肺功能不全、急性腹泻、严重溃疡性结肠炎、结肠［1-2］因。在中国，估计2012年新增的CＲC病例约40克罗恩病、腹膜炎和妊娠等。因此，无论是FOBT还［3］万，已成为新发肿瘤病例和死亡的第三大原因。是结肠镜检查，患者依从性均较差。上海市疾病预定期筛查可以早期发现结直肠癌，从而进行早期干防控制中心监测显示，仅有不到5%的上海市民做［8］预，以防止疾病进展甚至治愈疾病。然而，60%～过粪便隐血试验检查，3%做过肠镜检查。目前，［4］70%患者在首次确诊时即为中、晚期CＲC。美国亟待更

5、方便、更准确的CＲC检查方法以提高筛查预防服务工作小组(UnitedStatesPreventiveServices率。TaskForce，USPSTF)的统计数据显示，如果健康人近5年来，以血浆检测为基础的septin9每年进行常规定期检查，实现CＲC的早期诊治，可(SEPT9)基因甲基化测试为CＲC的早期诊断提供避免约60%CＲC患者病死，平均五年生存率可以从了较有前景的筛查方法。迄今为止的临床筛查试验［5］46%提高到73%。因此，有效的早期筛查方法，证明，甲基化SEPT9基因是CＲC发生过程中早期可提高CＲC患者的五年生存率，降低病死率。目

6、前的特异性生物标志物。在CＲC的早期阶段，甲基化临床主要运用两种方法进行CＲC筛查:粪便潜血试SEPT9基因的DNA从坏死或凋亡的肿瘤细胞被释验(Fecaloccultbloodteats，FOBT)和结肠镜检查。放到外周循环血液，通过检测外周血SEPT9基因的［9］FOBT主要包括gFOBT(愈创木脂粪便潜血试验)、甲基化水平可以判定CＲC的患病风险。iFOBT(免疫粪便潜血试验)和FIT(人体血红蛋白特异性粪便免疫化学试验)。作为常规使用的筛查［基金项目］中国博士后科学基金特别资助项目(No．201003778)。方法，gFOBT易受食物、药物

7、和其他因素的影响，可ProjectsupportedbythePostdoctoralScienceFoundationofChina(No．导致假阳性结果，且稳定性较差;IFOBT的敏感度和201003778)特异性明显优于gFOBT，但此检测仍然是定性试验，［作者简介］宋乐乐(1979－)，男，北京市人，博士，副研究员，硕士如果样品采集后放置过久(超过5d)，其检出率明显生导师，主要从事肿瘤发病机制、肿瘤诊断与治疗以及钙离子通道结［6］构、功能和相关疾病的研究;李月敏(1968－)，女，博士，副主任医师，肿瘤下降;FIT与SEPT9检测相似，其

8、敏感度较高，但放疗科主任，主要从事恶性肿瘤的基础和临床研究。▲为共同第一作者价格更昂贵。相比之下，结肠镜检查是侵入性的，需