flavopiridol对食管癌eca-9706细胞放射增敏机制的实验研究

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1、Flavopiridol对食管癌ECa-9706细胞放射增敏机制的实验研究计：学位论文：30页表格：1个插图：4幅李大伟指导教师：石静滨教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：肿瘤学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或

2、其他教育机构的学位或证书而使J。j过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字Et期：型L年』月卫Et目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯0D00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00Q0DQ··0⋯⋯⋯⋯6(一)日IJ舌⋯⋯⋯一⋯⋯

3、‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯mOOOD⋯⋯OOO0D04P4bQ4DIDO⋯⋯DIDoIooIDIDll⋯⋯⋯⋯22(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯0m0000000000GIIDDliB80Q00⋯⋯⋯⋯30Flavopiridol对食管癌ECa一9706细胞放射增敏机制的实验研究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：李大伟石静滨教授石静滨教授肿瘤学摘要放射治疗是食管癌主要治疗方法之一，虽然近年来放疗技术取得了较快进步，明显提高了肿瘤治疗的精度，但最终疗效还不能令人满意。因此，如何提高食管癌放射治疗的疗效便成为目前亟待解决的问题。Flavopiridol是小分子细胞周期蛋白

5、依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂，化学结构为黄酮，最初来源于一种印度植物，是第一个经临床试验证实的CDKs抑制剂，研究发现其对前列腺癌、食管癌等多种肿瘤具有较强的抑制作用。其可能的抗肿瘤机制主要为抑制CDKs活性、诱导细胞凋亡及抗血管生成等，且对静止期细胞和增殖期细胞具有相似的抗肿瘤作用。另外，Flavopiridol还能通过抑制放疗后DNA的损伤修复过程从而提高细胞对放射治疗的敏感性。通过前期实验已测定Flavopiridol对ECa-9706细胞株的IC∞(半数致死量)为256nmol／L，并证明对ECa-

6、9706细胞株具有放射增敏作用，1／5IC∞即51．2nmol／LFlavopiridol的SER(放射增敏比)为1．268。但其对食管癌ECa-9706细胞株放射增敏的分子机制还不甚清楚。研究发现VEGF、Survivin、CyclinDl三种蛋白在人多种肿瘤细胞中均有表达异常，本实验通过Flavopiridol联合放射线共同作用于ECa一9706细胞株，通过实验前后食管癌ECa一9706细胞周期的变化情况以及VEGF，CyclinDl，Survivin蛋白表达水平的变化情况，分析Flavopiridol对食

7、管癌ECa一9706细胞的放射增敏作用机制，为Flavopiridol应用于临床食管癌放射增敏治疗提供实验依据。目的：Flavopiridol与放射线单独或联合作用于食管癌ECa一9706细胞株，通过对作用前后细胞周期的变化以及VEGF，CyclinDl，Survivin三种蛋白表达水平的改变情况，初步分析Flavopiridol对食管癌ECa-9706细胞株体外放射增敏机制。方法：将实验分为四组(对照组：不做任何处理；药物组：0．2×IC轴Flavopiridol；放射组：6Gy单次吸收剂量射线照射；实验组：

8、0．2×IC。。Flavopiridol处理24小时后6Gy单次吸收剂量射线照射)，通过流式细胞术及Westernblotting方法检测以上四组细胞周期分布状况和VEGF、CyclinDl、Survivin蛋白表达水平的变化情况。结果：1、实验组G。／G。、G：／M期比例较对照组比例显著增加，差异有统计学意义，(P