OLZ对TMZ抗性细胞增敏机制的研究

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3、研究奥氮平(Olanzapine，OLA)对替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)抗性细胞的增敏作用及其机制。方法：本课题采用MTT法以及集落形成实验测定细胞活力，AnnexinV／PI双染流式法测定TMZ与OLZ对胶质瘤细胞的细胞毒性作用。Hoechst染色观察单独及联合用药后对不同胶质瘤细胞诱导凋亡的影响。Westernblot检测单独及联合用药后对MGMT、Bcl一2以及LC3、p62蛋白表达的变化。结果：通过MTT以及集落形成实验的测定显示TMZ与OLZ均对胶质瘤细胞有细胞毒性，且毒性作用具有时间

4、与剂量依赖性；AnnexinV／PI双染流式法、Hoechst染色法以及Westernblot法对凋亡蛋白Bcl．2检测结果均证明了OLZ与TMZ产生了协同作用，增强了细胞的凋亡；同时，Westernblot实验验证了对TMZ抗性细胞T98的抗性与MGMT基因相关，OLZ与TMZ联合使用对MGMT蛋白具有一定的抑制作用，进一步的结果显示在联合用药后自噬相关蛋白LC3／P62表达发生变化。结论：OLZ可以增强TMZ在抗性细胞的毒性作用，且这一过程主要通过自噬发挥作用。关键词：OLZTMZ凋亡自噬胶质瘤细胞作者：刘

5、睿思指导教师：梁中琴李笑然英文摘要OLZ对TMZ抗性细胞增敏机制的研究OlanzapineehhancesthesensitivityofTemozolomideResistantGliomaCellstle-ResistantbnAbstractObjective：Theaimofthisstudyistoinvestigatewhetherapoptosiswillbeincreasedintemozolomide-resistantgliomacellsemployingthecombinationthe

6、rapyofTMZandOLZ，andresearchingthemechanismofit,usinggliomacelllinesT98、U87andLN229cellsasmodels．Methods：CellviabilitywastestedbyusingthemethodofMTTandColonyformation；Hochest33258andAnnexinV／PIflowcytometrywerercarriedouttoinvesfigatethetoxiceffectsoftemozolo

7、mideandolanzapineonmodelgliomacells．WesternblottingwasusedtodetectMGMT，apoptosisrelatedproteinBcl一2andautophagyrelatedproteinsLC一3，p62expressionlevel．Results：MTTassayandcolonyformationassayshowsthattemozolomideandolanzapinearebothcytotoxictogliomacellsbydete

8、ctingcellviability，andthetoxiceffectistimeanddose-dependent；AnnexinV／PIdoublestainingflowcytometry,HoechststainingandwesternblotwhichusedtotestingBcl一2showthelevelofapoptosisandprovedthatthecomb