肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠心血管重构作用及与p-erk12关系研究

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：2009082宁夏医科大学硕士研究生学位论文肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠心血管重构作用及与p-ERK1/2关系研究TheresearchofeffectofadrenomedullinoncardiovascularremodelingofSHRanditsrelationshipwithp-ERK1/2学位申请人：魏少民指导教师：景丽副教授合作指导教师：张建中教授申请学位门类级别：医学病理学与病理生理学专业名称：心血管病理研究方向：所在学院：基础医学院论文完成日期：二零一二年四月宁夏医科大学研究生部Ningx

2、iaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeTheresearchofeffectofadrenomedullinoncardiovascularremodelingofSHRanditsrelationshipwithp-ERK1/2Student’sName:WeiShaominSupervisor:JingLiAssociateProfessorAssistantsupervisor:ZhangJianzhongProfessorSubjectCategory:MedicalScience

3、Major:PathologyandPathphysiologySpecialty:CardiovascularPathologySchool:BaseCollegeCompletionDate:April.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿

4、＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠心血管重构作用及与p-ERK1/2关系研究摘

5、要目的对比研究肾上腺髓质素（ADM）对自发性高血压大鼠（SHR）血压，以及心脏、主动脉、肾脏微小血管重构的影响，同时检测各主要器官p-ERK1/2表达变化，初步探讨ADM对心血管系统病理性重构作用的可能机制。方法4周龄32只雄性SHR随机分为SHR组和SHR治疗（SHR-T）组，同周龄WKY大鼠（16只）作为正常对照。SHR-T组皮下注射ADM（每周5天，1.0nmol/(kg.d)），SHR组皮下注射等体积生理盐水，WKY组不作处理。每周测量一次尾动脉收缩压(SBP)。4、8、16和24周龄时间点分别提取心脏、主动脉和肾脏，行HE和弹力纤维染色，光镜显微测微

6、尺观测其结构改变；透射电镜观察主动脉组成细胞超微结构变化；免疫组织化学和蛋白免疫印迹检测方法分析p-ERK1/2表达量的变化。结果8周龄开始，SHR组和SHR-T组血压显著高于WKY组（P<0.01），ADM治疗至24周龄时，SHR-T组血压明显低于SHR组（P<0.05）。8周龄始，SHR逐渐出现左心室肥厚，主动脉和肾微小血管管壁增厚，管腔狭窄。ADM治疗至24周龄时，SHR-Ｔ组动脉血压，心脏重量/体重以及相对左心室壁厚度（左心室厚度/最大心室直径）低于SHR组（P<0.05），肾脏内15-40微米管径的微小动脉中膜／内径比值明显小于SHR组（P<0.05

7、）。主动脉电镜观察显示：SHR组大鼠主动脉内皮细胞存在明显变性，平滑肌细胞肥大，ADM可一定程度减轻主动脉细胞病变。免疫组织化学和蛋白免疫印迹检测显示24周龄SHR组大鼠心脏、主动脉、肾脏内15-40微米和40-85微米管径微小血管p-ERK1/2表达率显著高于WKY组（P<0.05），SHR-T组大鼠心脏、主动脉、肾脏的p-ERK1/2表达率显著低于SHR组（P<0.05）。结论长期应用ADM，可一定程度降低SHR血压并在一定程度上抑制了高血压时心血管的重构；ADM逆转高血压所致大血管和微小血管重构的作用效果有差异，对小管径I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中

8、文摘要血管的重构具有更加有效的抑制作用