氯沙坦对自发性高血压慢性肾衰大鼠肾保护作用研究

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1、密级：学校代码：10075分类号：学号：2009001008医学硕士学位论文氯沙坦对自发性高血压慢性肾衰大鼠肾保护作用研究学位申请人：王继伟指导教师：段斐教授学位类别：医学硕士学科专业：药理学授予单位：河北大学答辩日期：二○一三年五月ClassifiedIndex：CODE：10075U.D.C.：NO：2009001008ADissertationfortheDegreeofM.MedcineEffectofLosartanonrenalprotectioninchronicrenalfailureofspontan

2、eouslyhypertensiveratsanditsmechanismCandidate:WangJiweiSupervisor:Prof.DuanFeiAcademicDegreeAppliedfor:MasterofMedicineSpecialty:PharmacologyUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:May，2013摘要摘要目的：观察氯沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭（SHR-CRF）大鼠的作用，为临床上氯沙坦治疗高血压合并慢性肾衰提供实验支

3、持。-1-1方法：SHR大鼠，雄性，SPF级，随机分为模型组、氯沙坦高剂量组（14mg·kg·d）、g-1-1-1-1氯沙坦中剂量组（7mg·k·d）氯沙坦低剂量组（3.5mg·kg·d），另设Wistar大鼠作为对照组。采用自发性高血压大鼠进行5/6肾切除复制大鼠SHR-CRF模型。造模后，灌胃给药，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，连续8周。观察大鼠一般状况，记录体重；测定大鼠血压；测定大鼠血液中尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）的含量，尿液中尿蛋白（UP）、尿素氮、尿肌酐、尿N-乙

4、酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的含量，计算肌酐清除率（Ccr）；HE染色和Masson染色，镜下观察肾组织形态学变化。结果：大鼠一般情况：模型组大鼠精神萎靡，毛色发暗，活动迟缓，食欲不振，增长缓慢，与模型组大鼠比较，氯沙坦各剂量组出现上述症状的时间有不同程度的延迟，症状明显改善。血压变化：氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠收缩压，其中，氯沙坦低剂量组在治疗4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）；氯沙坦中、高剂量组在治疗2、4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）

5、。氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠舒张压，其中，氯沙坦低、中、高剂量组在治疗4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。大鼠血生化指标的变化：氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠血清中BUN浓度，其中，氯沙坦中、高剂量组有统计学差异（P＜0.01）。氯沙坦低、中、高剂量组与模型组比较均可明显降低大鼠血清中CRE浓度（P＜0.05，P＜0.01）。血清中TP、ALB浓度在5个组中无显著差异。大鼠尿液指标的变化：氯沙坦低、中、高剂量组与模型组比较均可明显降低大鼠尿液中BUN、CRE、UP浓度（P＜0.

6、05，P＜0.01）。与模型组比较，氯沙坦中、高剂量组NAG明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。氯沙坦低、中、高3个剂量组均能显著提高SHR-CRF大鼠肌酐清除率（P＜0.01）。肾组织形态学的变化：HE染色和Masson染色均显示氯沙坦能明显改善SHR-CRF大I摘要鼠的病理改变，肾小球、肾小管及间质病变明显减轻，氯沙坦高剂量组最为明显。结论：氯沙坦能降低SHR-CRF大鼠的血压、改善肾功能、延缓肾衰的发展。关键词氯沙坦高血压慢性肾功能衰竭IIAbstractAbstractPurpose:Toinvestiga

7、tetheeffectoflosartanonrenalprotectioninchronicrenalfailureofspontaneouslyhypertensive(SHR-CRF)ratsanditsmechanism,toprovideexperimentalsupportforscientificvalueoflosartaninhypertensionaccompaniedbychronicrenalfailure.Methods:SHRrats,male,SPF,wererandomlydivided

8、intofourgroups:themodelgroup,losartanhigh-dose(14mg·kg-1·d-1)group,middle-dose(7mg·kg-1·d-1)group,low-dose(3.5mg·kg-1·d-1)group.Wistarratwasascontrolgroup.ThemodelofS