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1、肾上腺髓质素对心血管系统保护作用机制的研究进展?502?ⅡⅡ管病学进展2006年第27卷第4期AdvCardiovascDis,Ju1)2006,Vo127,No.4肾上腺髓质素对心血管系统保护作用机制的研究进展薛明郑舒展综述李家富审校(泸州医学院附属医院心血管内科,四川泸州646000)ProtectiveEffectofAdrenomedullinonCardi0VascularSystemXUEMing,ZHENGShu-zhan,LIJia-fu(eAffiliatedHospitalofLuzhouMedi
2、calCollege,Luzhou646000,China)文章编号:1004—3934(2006)04-0502—03中图分类号:R335;R331.36文献标识码:A摘要:肾上腺髓质素是1993年由日本学者Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的一种心血管活性多肽,具有多种生物学活性,广泛分布于全身各系统.其中心血管组织是肾上腺髓质素的重要来源,肾上腺髓质素以自分泌/旁分泌方式抑制心肌细胞及血管内皮细胞凋亡,抗氧化应激,抑制心血管系统重塑及影响血流动力学等发挥对心血管的保护作用,是一种重要的器官保护因
3、子.活性肾上腺髓质素由其前体裂解而成,作用于降钙素基因相关肽(CGRP)受体和肾上腺髓质素特异性受体,引起受体活化后通过多种信号转导通路实现其功能.关键词:肾上腺髓质素;凋亡;纤维化;心血管系统Abstract:Adrenomedullin(ADM),amuhifunctionalpeptide,wasfirstextractedbyKitamurafromapheochromocytomain1993inJapan.Adrenomedullinissynthesizedinawiderangeoftissuesin
4、cardiovascularsystem,AsanimportantsourceofADMproduction,Ad—renomedullinhasacloserelationshipwithADM,TheinhibitiveeffectofADMontheapoptosisofcardiocytesandendotheliocytes.thepre—ventionofcardiovascularremodelling.andtheeffectsonhemodynamicshavebeenrecordedinmany
5、studies.whichindicatesthatADMplaysanimportantprotectiveroleforcardiovascularsystem.ActiveADMisapartofpreproadrenomedullin.TheCGRPreceptorandADMspecificreceptorareactivatedbybindingwithADM,andaseriesofsignaltransductionmethodsareinvolvedintheprotectiveeffectofAD
6、MKeywords:adrenomedullin;apoptosis;fibrosis;cardiovascularsystem高血压病,冠心病等心血管疾病是成为现代社会中危害人类健康的最常见的几种慢性流行性疾病,细胞凋亡坏死和心血管重构参与这些心血管疾病的发生发展.心室重构是心律失常,心力衰竭的独立危险因素之一,动脉重构是动脉硬化的基础,因此如何有效地保护心血管系统已成为当今关注的热点问题.肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年由日本学者Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的
7、一种心血管活性多肽..对心血管系统有多种生物学功能.现就.肾上腺髓质素对心血管系统的保护作用机制研究进展作一综述.1ADM的生物学特性1.1结构特点人ADM前体有185个氨基酸残基,其N端有21个氨基酸残基组成的信号肽,在内源性内肽酶作用下裂解为5个片断:(1)信号肽;(2)PAMP(pread.renomedullin-N-20-peptide);(3)ProAM45-92);(4)ADM(ProAM95-146);(5)ProAM153-185(adrenoten-sion)又称.肾上腺髓质紧张素.ADM前体中第
8、95位至146位氨基酸残基水解后形成ADM,共52个氨基酸组成,第16位和第12位为半胱氨酸,形成一个二硫键组成的环状结构,该环状结构是扩张血管的生物活性不可缺少的部分53.ADM基因位于11号染色体上,由4个外显子和3个内含子组成.1.2ADM的受体目前认为,ADM可以和两类受体结合发挥生物学效应,即CGRP受体和ADM特异性受体.1998年
