肾上腺髓质素ADM在嗜铬细胞瘤发病机制中的作用

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1、±望堡塑墨型查兰苎主堡兰缩略语ADMbpcDNACRLRDEPCDMEMEEBM—MLVmRNAMTTNEODPCRRAMPRNAaseRnasinRT-PCRSDTGFaTNFaVEGF英文缩略词Abbreviations英文全称Adrenomedul1inBasepairComplementaryDNACalcitoninreceptor—likereceptorDiethylpyrocarbonateDulbecco’SModifiedEagleMediumEpinephrineEthidiumBromideM—Mul

2、reversetranscriptaseMessengerribonucleicacid3一(4，5一dimethylthiazol一2一y1)2，5一DiphenyltetrazoliumbromideNorepinephrineOpticaldensityPolymerasechainreactionReceptoractivitymodifyingproteinRibonucleaseRecombinantRibonucleaseInhibitorReversetranscriptionPCRStandarddevia

3、tionTransforminggrowthfactordTumornecrosiSfactoraVascularendothelialgrowthfactor2中文名称肾上腺髓质素碱基对互补DNA降钙素受体样受体焦炭酸二乙酯Dulbecco改良Eagle培养基肾上腺素溴化乙锭鼠源逆转录酶信使核糖核苷酸噻唑兰去甲肾上腺素光密度聚合酶链式反应受体活性调节蛋白RNA酶重组RNh酶抑制剂反转录PCR标准差转化生因子Q肿瘤坏死因子a血管内皮生长因子中国协和医科大学博士论文中文摘要肾上腺髓质素在嗜铬细胞瘤发病机制中的作用目的：肾上腺髓

4、质素(adrenomedullinADM)是1993年日本学者Kitamura等从嗜铬细胞瘤组织提取液中发现的一种新的降压多肽。近年来的研究发现体内多种组织均可产生ADM，它可做为一种血循环激素参与机体的血压调节。但ADM在嗜铬细胞瘤发病中的病理生理机制尚不清楚。大量研究表明受体活性调节蛋白2／降钙素受体样受体(recetoractivitymodifyingprotein，RAMP2；calcitoninreceptor-likereceptor,CRLR；RAMP2／CRLR)可作为特异性ADM受体。既往研究已证实在正常

5、肾上腺组织(皮、髓质)均存在ADM的特异性受体一RAMP2／CRLR的表达。但目前尚未见嗜铬细胞瘤组织中是否存在这一受体的报道。本课题旨在从细胞和分子水平观察：1ADM对嗜铬细胞瘤细胞增殖的影响。2正常肾上腺组织和嗜铬细胞瘤组织中ADM及其特异性受体--RAMP2／CRLRmRNA表达的差异。以探讨其在嗜铬细胞瘤发病机制中的作用。方法：1．采用连续多次胶原酶消化分离培养人原代嗜铬细胞瘤细胞并进行细胞性质和功能鉴定；用MTT法观察ADM对原代培养的人嗜铬细胞瘤细胞和大鼠嗜铬细胞瘤PCI2细胞系增殖的作用。2．从2000年至20

6、03年间手术切除的18例嗜铬细胞瘤组织和8例意外死亡的正常肾上腺组织中提取组织RNA和经RT-PCR半定量方法比较ADM及其特异性受体一RAMP2／cRLRmRNA在嗜铬细胞瘤组织和正常肾上腺组织(皮、髓质)中表达的差异。并研究分析其与肿瘤的性质、部位、大小、重量等l临床特点的关系。中国协和医科大学博士论文结果：1．ADM抑制人嗜铬细胞瘤细胞的增殖，而对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PCI2细胞的增殖无作用。2．正常肾上腺皮质、髓质组织及嗜铬细胞瘤组织中均可见ADM及其特异性受体RAMP2／CRLRmRNA的表达。正常肾上腺髓质组织中

7、ADM、RAMP2、CRI且mRNA表达高于正常肾上腺皮质；嗜铬细胞瘤组织中ADM、RAMP2、CRLRmRNA表达高于正常肾上腺髓质。3．肾上腺外嗜铬细胞瘤中ADMmRNA表达高于肾上腺嗜铬细胞瘤，恶性嗜铬细胞瘤中ADMmRNA表达高于良性肾上腺嗜铬细胞瘤，而在肾上腺单发、多发，持续性和阵发性高血压，肿瘤大小及分泌儿茶酚胺(CA)特点不同的各组嗜铬细胞瘤之间ADMmRNA表达无显著差异。不同临床类型的嗜铬细胞瘤中RAMP2、CRI且mRNA表达无显著差异。结论：1．ADM可抑制人嗜铬细胞瘤细胞的增殖。2．ADM及其受体RA

8、MP2、CRLRmRNA的表达：嗜铬细胞瘤组织>正常肾上腺髓质组织>正常肾上腺皮质组织。3．肾上腺外嗜铬细胞瘤中ADMmRNA表达高于肾上腺嗜铬细胞瘤，恶性嗜铬细胞瘤中ADMmRNA表达高于良性。肾上腺嗜铬细胞瘤。不同临床类型的嗜铬细胞瘤中RAMP2、CRLRmRNA表达无显著差异。我们的