乳腺癌前哨淋巴结术中分子诊断及临床病理学研究

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1、复旦大学博士学位论文乳腺癌前哨淋巴结术中分子诊断及临床病理学研究姓名：李大力申请学位级别：博士专业：肿瘤学指导教师：施达仁2012-04-10复旦大学博士学位论文中文摘要乳腺癌前哨淋巴结术中分子诊断及临床病理学研究研究生：李大力导师：施达仁教授目前，腋窝淋巴结有无转移仍是乳腺癌患者最重要的预后判断指标。传统的方法是进行腋窝淋巴结清扫(AxillaryLymphNodeDissection，ALND)以获得腋窝淋巴结的状态，从而对乳腺癌患者进行分期和制定治疗方案。然而ALND可造成患者上肢水肿、疼痛、手臂运动功能受损和肩部僵硬等并发症，严重影响患

2、者的生活质量，已逐渐被前哨淋巴结活检(SentinelLymphNodeBiopsy，SLNB)所替代。许多研究表明，前哨淋巴结(SentinelLymphNode，SLN)可以准确地预测早期乳腺癌患者的腋窝状态。若SLN为阴性，则高度提示其他腋窝淋巴结未被累及，患者无需接受迸一步的腋窝手术。这样既可以使患者避免ALND所带来的伤害，还可以减轻患者的经济负担；若SLN为阳性，可在术中即行ALND，避免二次手术。作为一项新兴技术，SLN在乳腺癌中的应用仍存在诸多问题，如SLN术中及术后病理检测的最优方法、SLN具体的病理诊断标准、对导管原位癌(D

3、uctalCarcinomaInSitu，DCIS)或导管原位癌伴微浸润(DuctalCarcinomaInSituwitllMicroinvasion，DCIS．MI)患者是否常规行SLNB、以及如何有效地预测乳腺癌是否具有高SLN转移潜能等。本课题针对以上方面展开研究与讨论，全文共分为三部分。第一部分乳腺癌前哨淋巴结术中分子诊断临床实用性研究目的：(1)探讨GeneSearchTM乳腺淋巴结检测试剂盒(以下简称GeneSearch)在中国人群乳腺癌患者中的临床实用性。(2)探讨OneStepNucleicAcidAmplification(

4、一步核酸扩增法，以下简称0SNA)检测试剂盒在中国人群乳腺癌患者中的临床实用性。方法：(1)选取复旦大学附属肿瘤医院2009年2“月行SLNB的乳腺癌患者88例，术中送SLN分别行术中细胞印片(IntraoperativeImprintCytology，IIC)和GeneSearch检测。以术后连续切片结果为金标准，计算GeneSearch检测方法的复旦大学博士学位论文中文摘要敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值及其与连续切片结果的总体符合率，同时与术中细胞印片的结果进行比较分析，评价GeneSearch检测在中国人群乳腺癌SLN诊断中的价值

5、。(2)选取复旦大学附属肿瘤医院2010年3～7月行SLNB的乳腺癌115例，术中送SLN分别行IIC和0SNA检测，以术后连续切片的结果为金标准，计算0SNA检测方法的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值及其与连续切片结果的总体符合率，同时与IIC的结果进行比较分析，评价OSNA检测在中国人群乳腺癌SLN术中诊断中的价值。结果：(1)GeneSearch研究结果：①88例入组乳腺癌患者年龄28～79岁，平均年龄57岁，中位年龄60岁。6例DCIS均未发生SLN转移。12例DCIS．MI中有2例发现SLN转移，且转移类型均为宏转移。66例浸润

6、性导管癌(InvasiveDuctalCarcinoma，IDC)中18例发生SLN宏转移，4例发生微转移。l例浸润性小叶癌、2例Paget病及l例实性乳头状癌SLN均为阴性。②88例乳腺癌患者共成功检出225枚SLN，平均2．6枚／人。63例患者未发生淋巴结转移，19例患者出现SLN宏转移，4例患者为SLN微转移，2例患者SLN中出现孤立肿瘤细胞(IsolatedTumorCells，ITCs)；阴性SLN数为189枚(其中5枚为ITCs)，宏转移27枚，微转移9枚：(量)GeneSearch结果显示阴性SLN为189枚，阳性SLN为36枚；

7、阴性患者数65例，阳性患者数23例。GeneSearch对宏转移淋巴结的检测敏感度为96．3％(26／27)，对微转移淋巴结的检测敏感度为55．6％(5／9)。对于5枚ITCs淋巴结，GeneSearch检测出2枚为阳性。④基于淋巴结数目，GeneSearch与术后连续切片的总体符合率为95．6％(215／225，95％可信区间：91．70／0--．97．7％)，其敏感度为86．1％(31／36；95％可信区间：69．7％～94．8％)，特异性为97．4％(184／189；95％可信区间：93．60／'旷99．0％)，阳性预测值为86．1％(3

8、1／36；95％可信区间：69．70／旷94．8％)，阴性预测值为97．4％(184／189；95％可信区间：93．6％～99．O％)；基于患者数目，