黄藤素微丸胶囊的制备及质量评价研究

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1、云南中医学院硕士学位论文黄藤素微丸胶囊的制备及质量评价研究姓名：李良缘申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：王京昆201205中文摘要黄藤素微丸胶囊的制备及质量评价研究研究生：李良缘(中药化学)指导老师(王京昆)’摘要黄藤素具有抗菌、抗病毒，抗心律失常，提高免疫力等多种生理活性，但黄藤素由于水溶性差和首过效应强烈，导致生物利用度低。本研究先通过黄藤素原料药的药代动力学研究，获得药代动力学参数，根据获得的药代动力学参数选择剂型及辅料。通过正交设计，优化黄藤素微丸胶囊的处方工艺。从多方面多角度，制定黄藤素微丸胶囊质量标准。以黄藤素微丸胶囊为受试制

2、剂，片剂为参Lt$lJ齐U，研究黄藤素微丸胶囊相对生物利用度，对黄藤素微丸胶囊进行体内评价。研究摘要如下：1．黄藤素药代动力学研究。建立了黄藤素血药浓度测定的HPLC．MS／MS方法，该方法专属性强，在规定条件下不受其它内源性物质干扰，灵敏性高，最低定量限可达0．2ng／ml，在0．2—125ng／ml范围内，线性关系良好，平均方法回收率为103．43％、日内和日间精密度RSD均小于11．5％，黄藤素和内标的平均萃取回收率分别为74．59％、82．13％，血浆样品能稳定存在不同的贮存条件下，建立的分析方法能满足黄藤素药代动力学研究的要求。分别给

3、予大鼠60mg／kg、120mg／kg、240mg／kg低、中、高三剂量的黄藤素原料药，按照建立的分析方法，计算血药浓度，运用DAS2．0分析数据，记录药代动力学参数，并分析各参数⋯的意义。AUC0．00与剂量之比接近相等，表明黄藤素在体内为线性药代动力学过程。2．黄藤素微丸胶囊处方工艺研究。考虑到黄藤素吸收差，加入吐温．80、PEG．4000作为吸收促进剂，根据多次预实验的结果，确定了四个基本处方，根据圆整度、收率、外观确定基本处方。通过单因素考察发现考查发现，微晶纤维用量、滚圆速率、润湿剂的用量对黄藤素的质量影响很大，以圆整度、收率综合评分

4、，采用L9(34)的正交设计，确定最佳处方工艺为微晶纤维用量33％、滚圆速率为32Hz、润湿剂用量为215mg。按照最优的处方，生产三批样品，并对三批样品进行初步评价，三批产品符合药典关于胶囊的要求。3．黄藤素微丸胶囊质量评价研究。通过化学、紫外、高效液相鉴别，考查黄藤素微丸胶囊的制备及质量评价研究辅料对黄藤素的含量测定的干扰，实验表明，辅料不干扰含量测定。对三批样品进行装量差异检查，结果三批样品装量符合药典要求。对微丸样品进行酸破坏，碱破坏试验，降解产物不干扰黄藤素的测定；黄藤素微丸样品自身对照试验，发现黄藤素微丸中杂质含量小于3％。建立黄藤

5、素HPLC含量测定方法，该方法选择345nm为吸收波长，确定黄藤素微丸前处理方法为：加1％盐酸甲醇20ml，超声处理20min，放冷至室温，用l％盐酸甲醇稀释至刻度，滤过，取续滤液lml，定容至25ml，即得，耐用性试验，确定色谱条件为：ZorBaxEclipseXDB．C18柱(4．6×250mm，5pm)；流动相为：乙腈．0．4％磷酸(25：75)；流速1．0ml／min；柱温40℃；测定波长345nm，黄藤素微丸的辅料不干扰黄藤素测定，在0．0110--0．1754mg／m范围内，线性关系良好，精密度RSD为2．23％，重复性RSD为0．

6、33％，黄藤素样品至少能稳定24h，平均加样回收率为100．10％，符合黄藤素微丸胶囊含量测定要求。4．黄藤素微丸胶囊相对生物利用度研究。建立了黄藤素血药浓度测定的HPLC．MS／MS方法，该方法专属性强，在规定条件下不受其它内源性物质干扰，灵敏性高，最低定量限可达O．2ng／ml，在O．2—125ng／ml范围内，线性关系良好，平均方法回收率为101．42％、日内和日间精密度RSD均小于8％，黄藤素和内标的平均萃取回收率分别为73．33％、83．22％，血浆样品能稳定存在不同的储存条件下，建立的分析方法能满足黄藤素相对生物利用度研究的要求。黄

7、藤素微丸与黄藤素片的相对生物利用度为110．21％。关键词：黄藤素、药代动力学、制备工艺、质量评价、相对生物利用度2英文摘要StudyonfibrauretinpelletscapsulepreparationandthequalityevaluationLiLiang—yuan(chemistryofChinesemateriamedica)DirectedbyWangJing—kunAbstractFibrauretinhasantibacterial，antiviral，arrhythmias，enhancingimmunityandSO

8、manykindsofphysiologicalactivity，butthebioavilabilityislowduetopoorwater．so