盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊制备及处方工艺考察

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1、盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊制备及处方工艺考察摘要目的：制备盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊。方法：采用苏丽丝、雅克宜、欧巴代II作为包衣材料，用流化床底喷溶液上药法制备载药微丸，并进行缓释包衣。结果：以释放度为指标，通过对包衣工艺及处方影响因素的考察，确定了包衣处方工艺。结论：本研究处方工艺简便，重现性良好，可能适合工业化生产。关键词盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊释放度分类号：R944.5文献标识码：A文章编号：1006-1533(2012)21-0045-05盐酸坦索罗辛(tamsulosinhydrochloride)是一种前列腺高选择性a1

2、A肾上腺素能受体阻断剂，能特异性地阻断ci1A受体兴奋引起的膀胱领部张力增高［1，2］，抑制尿道内压上升，改善排尿障碍，从而治疗良性前列腺增生症(benignprostatichyperplasia,BPH)导致的下尿路症状，且安全有效，不良反应少，具有较高的心血管安全性。BPH是一种慢性病，需要长期用药治疗，将盐酸坦索罗辛制成缓释制剂可减少血药浓度波动，增加患者的顺应性。目前市售缓释品种仅1种(商品名：哈乐，安斯泰来制药有限公司)，价格较高，本研究对原研药进行仿制，旨在保障疗效的同时降低商品价格。目前国内有少数几家科研单位对该品

3、种进行仿制，但存在一些不足，如微丸制备过程耗时长（包衣膜需要老化），制备过程较复杂（使用两台不同机器分别进行上药，包衣）。本研究使用流化床进行包衣制粒，用时少，操作简便，制粒过程仅一台机器即可完成。1仪器与材料STREA-1TM流化床（瑞士Aeromatic-FielderAG）;ZRS-8G智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；1200系列高效液相色谱仪（美国安捷伦）。盐酸坦索罗辛（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批号：YK1101001）；微晶纤维素空白微丸（卡乐康公司，0.50〜0.60mm）;欧巴代II、苏丽丝和雅

4、克宜（卡乐康公司，批号分别是85fl8422、E-7-19040和93018508）;其余试剂均为分析纯。2方法与结果2.1含量测定2.1.1色谱条件2.1.2标准曲线及方法学考察取盐酸坦索罗辛对照品适量，加水-乙腈（7:3）溶解稀释，分别配制成5、10、20、40和80?g/ml的溶液。按上述色谱条件分别进样，每个浓度连续进样3次，计算峰面积的平均值。以峰面积的平均值A对质量浓度C进行线性回归，得标准曲线：A=10102C+4.045,R2=1.000(n=5)。结果表明，盐酸坦索罗辛在5〜80?g/ml浓度范围内有良好的线性关

5、系。本法精密度和回收率实验结果符合要求。2.1.3含量测定2.2释放度测定2.2.1色谱条件2.2.2标准曲线及方法学考察2.2.3释放度测定取微丸胶囊1粒，按照溶出度测定法［3］，采用小杯法装置，以氯化钠-盐酸溶液100ml，加1ml聚山梨醇酯80(3-*200)为释放介质，置于溶出拭验仪上，转速为100r/min,依法操作，经2h，取溶液5ml，用0.45?m滤膜过滤，作为2h溶出样品。迅速将杯中剩余溶液全部抽滤，将滤膜表面微丸用37°C的磷酸缓冲液100ml冲洗入杯中，继续试验。分别在3、5h时取溶液5ml，滤过，作为3、5

6、h溶出样品，并及时在操作容器中补充等量的37°C的磷酸缓冲液。另精密称取盐酸坦索罗辛对照品适量，用水-乙腈(7:3)制成2Pg/ml溶液，按照已通过方法学评价的色谱条件，用外标法测定。计算出每粒样品在不同时间的累积释放度，每粒微丸胶囊在2、3、5h时的累积释放度应分别为12%〜39%，44%〜70%和70%以上。2.3缓释微丸胶囊的制备2.3.1上药包衣称取盐酸坦索罗辛原料药0.3g，欧巴代II10g，加水溶解稀释至含固量为12%，搅拌均匀即得上药溶液。设定流化床进风温度为55°C，取微晶纤维素空白微丸200g，并将其在流化状态下

7、预热5min,在0.2MPa雰化压力下，以底喷的方式按照1.2〜1.5g/min的喷液速率进行上药，上药过程中随时调整进风温度和喷液速度，使物料温度控制在40°C，上药结束后于45°（2继续干燥10min。2.3.2缓释层包衣2.3.3包衣后处理包衣结束后，将微丸从流化床内取出，置40°C烘箱中干燥0.5h，按照“2.1.3”项测定包衣微丸盐酸坦索罗辛的含量，根据含量确定胶囊的微丸装量，并将包衣微丸灌入普通相胶囊中即得（含盐酸坦索罗辛0.2mg/粒）。2.4工艺单因素考察2.4.1喷枪喷气压力的选择喷枪的喷气压力通过空压机的喷气压

8、力来控制。为兼顾喷雾效果以及减少包衣液的损失，将喷气压力确定为0.2MPa。2.4.2喷液速度的选择2.4.3进风温度对包衣的影响聚合物包衣材料都有各自所需的包衣温度，综合欧巴代n、苏丽丝和雅克宜的生产厂商的建议，包衣时进风温度应控制在60°C以下