紧密连接蛋白claudin-4和zo-1在火把花根保护油酸肺损伤肺通透性屏障中的机制研究

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1、分类号：R5单位代码：10752密级：公开学号：2009365宁夏医科大学硕士专业学位论文紧密连接蛋白Claudin-4和ZO-1在火把花根保护油酸肺损伤肺通透性屏障中的机制研究ThemechanismofClaudin-4andZO-1onthepulmonarypermeabilitybarrieroftheprotectiveeffectsofColquhouniaRootonRatsofAcuteLungInjuryInducedbyOleicAcid学位申请人：金坤指导教师：马希刚申请学位门类级别：医学专业名称：内科学研究方向：急性肺损伤所在学院：临床

2、医学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sSpecializedDegreeThemechanismofClaudin-4andZO-1onthepulmonarypermeabilitybarrieroftheprotectiveeffectsofColquhouniaRootonRatsofAcuteLungInjuryInducedbyOleicAcidStudent’sName:JinKunSupervisor:MaXigangSubj

3、ectCategory：MedicineMajor:InternalMedicineSpecialty:AcuteLungInjurySchool：DepartmentofClinicalMedicineCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法

4、律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要紧密连接蛋白Claudin-4和ZO-1在火

5、把花根保护油酸肺损伤肺通透性屏障中的机制研究摘要目的通过观察油酸致急性肺损伤大鼠肺组织紧密连接蛋白Claudin-4和ZO-1表达的变化及其与肺通透性屏障指标的关系,探讨火把花根对紧密连接蛋白Claudin-4和ZO-1表达的影响和其可能机制，为临床上使用火把花根治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合症(ALI/ARDS)提供治疗策略和理论依据。方法健康SD大鼠45只按照随机对照原则分成正常对照组、急性肺损伤组(ALI组)和火把花根预防组，每组各15只。正常对照组：2ml生理盐水连续灌胃10天，每天2次，第10天灌胃后1h尾静脉注射生理盐水0.04ml/kg；ALI组

6、：2ml生理盐水连续灌胃10天，每天2次，第10天灌胃后1h尾静脉注射油酸(0.04ml/kg)，复制大鼠ALI模型；火把花根预防组：火把花根片研磨后溶于2ml生理盐水中，连续灌胃10天(600mg/kg·day)，每天2次，第10天灌胃后1h注射油酸；注射后4h采集大鼠肺组织，测定大鼠肺组织湿/干重比(W/D)；采集大鼠静脉血血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)，采用双缩脲法测定肺通透指数(LPI)；肺组织固定包埋，行苏木精-伊红(HE)染色进行肺损伤评分(LIS)；采用免疫组织化学法测定紧密连接蛋白Claudin-4和ZO-1的表达及定位，观察急性肺损伤后上述

7、蛋白含量的变化及火把花根对上述蛋白表达的影响。结果大体观察正常对照组肺组织未见明显异常；ALI组肺组织肿胀，表面广布出血点；火把花根预防组肺组织轻度肿胀。光镜下观察正常对照组肺泡上皮组织结构完整，肺泡腔及肺间质未见明显病理改变；ALI组肺泡壁欠完整，肺间质毛细血管扩张，肺泡腔内可见大量炎症细胞浸润，红细胞渗出，肺泡间质明显水肿；火把花根组改变较ALI组明显减轻。ALI组LIS较正常对照组明显升高(P<0.01)，火把花根组LIS明显低于ALI组(P<0.01)，但仍高于正常对照组(P<0.05)。ALI组W/D和LPI分别较正常对照组、火把花根组明显升高(P<0

8、.05)，火把花根组W/