急性一氧化碳中毒对血脑屏障通透性的影响

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1、急性一氧化碳中毒对血脑屏障通透性的影响计：学位论文：32页表格：4个插图：13幅姜聪指导教师：王苏平教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：神经病学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明＼删㈣本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均

2、已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：名弛签字Et期：丝年羔月监El目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯BOOBOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Oooooo⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)日U吾⋯⋯⋯”一””一””一””一””一””一”一一”“一“”⋯一”“‘5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯OODOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOJOOOOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯?⋯⋯⋯··21(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l(二)参考文献⋯OoOoOoD060OO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32急性一氧化碳中毒对血脑屏障通透性的影响

4、硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：姜聪王苏平教授神经病学摘要目的：一氧化碳(Carbonmonoxide，Co)是一种无色、无味、无刺激性的气体，是有机化合物燃烧后所产生的一种副产品。大气中的CO浓度一般低于0．001％，CO与血红蛋白的亲和力是氧气与血红蛋白亲和力的200．250倍以上，因此当CO中毒后，导致氧血红蛋白解离曲线的转变，由于竞争性抑制CO与血红蛋白结合，减少氧气的输送，随后组织缺氧。CO可引起身体多系统损害，其中以脑损害最易。本实验通过建立急性CO中毒动物模型，利用EB具有不能透过BBB的特性，干湿重方法检测脑水肿含水量，通过对脑组织含水量

5、和EB的测定来了解急性CO中毒性脑水肿的时程变化以及BBB通透性改变的情况，采用免疫组化的方法观察不同时间点小鼠内AQP4的表达情况，以了解AQP4表达对急性CO中毒性脑水肿的作用及对BBB通透性的影响。方法：1、健康雄性昆明小鼠84只，按照随机原则分为对照组(空气组)和染毒组(急性CO中毒组)，染毒组按伤后时间顺序又分为6个亚组，即伤后6h、ld、2d、3d、7d、14d、21d组，每组6只。其中2只取脑测脑组织含水量，2只测脑组织对EB的通透性，2只灌注取脑做免疫组化检测。2、参照单次腹腔注射法：染毒组小鼠腹腔注射99．9％CO气体，剂量为150ml／kg，空

6、气对照组按同等剂量注射空气。3、从每个亚组中随机选取2只小鼠，造模成功后按每个亚组的相应时间点，称重后用10％水合氯醛麻醉后迅速断头处死，取脑组织行脑组织含水量测定。4、从每个亚组随机选取2只小鼠，于相应时间点前2h经lO％水合氯醛3ml／kg腹腔注射麻醉后，经尾静脉注射2％伊文思蓝(EB)2ml／kg，5分钟内推完。2h后断头取脑，用分光光度仪测定淬取液在EB溶液最大吸收峰处得光密度值，依据建立的标准曲线得到淬取液的EB浓度，即可得到单位脑组织中的EB渗出量。5、行AQP4免疫组织化学染色，观察细胞表达数目及蛋白表达变化。结果：小鼠急性CO中毒后6小时脑组织含水

7、量及EB渗出量开始增高，AQP4蛋白的表达也开始增高，在48小时后脑组织含水量、EB渗出量及AQP4蛋白表达量逐渐上升，3天后达到高峰，随后逐渐下降，(p<0．05)有统计学意义。脑组织含水量及EB渗出量与AOP4的蛋白表达呈正相关。结论：急性CO中毒后小鼠脑组织含水量和BBB通透性增高，他们可反映BBB完整性被破坏。急性CO中毒后小鼠脑组织AQP4蛋白表达程度与BBB的通透性有关，同时AQP4蛋白的表达情况、BBB通透性的变化和脑组织含水量之间呈正相关，我们可以推论出急性CO中毒后，AQP4蛋白表达上调可能导致水通道运输的水分子增加和BBB完整性的破坏，导致BB

8、B通透性增