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1、h不同浓度的t-PA对血脑屏障通透性的影响#遇春霖1，伊恋1，陈旭辉2，张忠玲1**（1.哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科，哈尔滨150001；510152025303540452.北京大学深圳医院神经内科，深圳，518035）摘要：目的：探讨不同浓度的t-PA对血脑屏障的通透性的影响及可能的机制。方法：利用Transwell培养小室为支架，以HUVEC细胞为研究对象建立体外血脑屏障（BBB）模型；利用厌氧培养箱及无糖培养液，建立体外缺血缺氧模型（OGD）；在OGD模型基础上，检测缺血缺氧对血脑屏障通透性的影响及不同浓度t-PA对血脑屏障通透性的影响；采用West-
2、blot方法检测缺血缺氧条件下，t-PA对血脑屏障人血管上皮细胞之间的ICAM-1表达的影响。结果：1、在正常培养条件下，高浓度的t-PA（20µg/ml、2.5µg/ml）对血脑屏障具有毒性作用，并且上调ICAM-1的表达；而低浓度的t-PA（0.3125µg/ml）对血脑屏障具有保护作用，并且下调ICAM-1的表达。2、在糖氧剥夺条件下，高浓度的t-PA（20µg/ml、2.5µg/ml）对血脑屏障具有毒性作用，并且上调ICAM-1的表达；而低浓度的t-PA（0.625µg/ml,0.3125µg/ml）对血脑屏障具有保护作用，并且下调ICAM-1的表达。结论：t-P
3、A对血脑屏障的通透性的影响呈剂量依赖性；t-PA诱导血脑屏障表达ICAM-1蛋白呈剂量依赖性；t-PA对BBB血管上皮细胞通透性的影响与低浓度的t-PA调节ICAM-1的表达有关。关键词：脑缺血；血脑屏障；组织型纤溶酶原激活剂；胞间黏附分子中图分类号：R743Effectsofdifferentconcentrationsoft-PAontheblood-brainbarrierpermeabilityYUChunlin1,YILian1,CHENXuhui2,ZHANGZhongling1(1.DepartmentofNeurology,TheFirstAffiliat
4、edHospital,HarbinMedicalUniversity,Harbin150001;2.DepartmentofNeurology,PekingUniversityShenzhenHospital,Shenzhen,518035)Abstract:Objective:Toinvestigatetheeffectsofdifferentconcentrationsoft-PAonblood-brainbarrierpermeabilityandpossiblemechanisms.Methods:keeptranswellculturechamberasacon
5、tainertoformthespecializedhumanvascularendothelialcells(HUVEC)toestablishvitroblood-brainbarrier(BBB,Blood-BrainBarrier)model;giveanaerobicincubatorandsugar-freeculturemedium(OxygenandGlucoseDeprivation,OGD),establishedasvitromodelofischemiaandhypoxia;basedonischemiaandhypoxiainvitromodel
6、,wedetecttherelationbetweenischemiaandhypoxiaonblood-brainbarrierandt-PAprotectionontheblood-brainbarrier;underischemiaandhypoxiaconditions,applytheWEST-BLOTmethodfordetectingt-PAeffectsontheblood-brainbarrierinhumanvascularepithelialICAM-1(Intercellularadhesionmolecule)expressionbetweenc
7、ells.Results:1,undernormalcultureconditions,thehighconcentrationsoft-PA(20μg/ml,2.5μg/ml)havetoxiceffectsontheblood-brainbarrierandincreasetheexpressionofICAM-1;lowconcentrationsoft-PA(0.3125μg/ml)hasaprotectiveeffectontheblood-brainbarrier,anddecreasetheexpressiono
