槲皮素对胶质瘤大鼠血脑屏障通透性的影响

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1、山西医科大学硕士学位论文槲皮素对胶质瘤大鼠血脑屏障通透性的影响中文摘要目的探讨脑胶质瘤对大鼠血脑屏障及血肿瘤屏障P糖蛋白表达的影响作用以及槲皮素对胶质瘤模型大鼠血脑屏障及血肿瘤屏障上P糖蛋白表达的影响作用，分析在槲皮素的干扰作用下血脑屏障通透性的改变情况。方法将购买的C6胶质瘤细胞株复苏，传代培养(单层贴壁细胞培养法培养)，在细胞增殖的指数期通过脑立体定位法将肿瘤细胞注入大鼠尾状核从而建立脑肿瘤模型，通过对脑组织HE染色鉴定模型是否制备成功。同时仔细观察血脑屏障和血肿瘤屏障在光镜下的超微结构。然后通

2、过免疫组化法观察不同实验组(假手术组组、肿瘤组、肿瘤组+槲皮素组)大鼠血脑屏障与血肿瘤屏障内皮细胞上P糖蛋白的表达情况。最后通过紫外分光光度法测定槲皮素作用下化疗药物长春新碱在不同实验组大鼠脑组织(肿瘤组+长春新碱组，肿瘤组+长春新碱+槲皮素组)中的分布情况，对结果进行统计分析。结果脑组织HE染色后光镜下可见种植部位有大量胶质瘤细胞，免疫组化染色后，对各实验组大鼠P糖蛋白的阳性率进行测定，发现肿瘤组大鼠P糖蛋白的阳性率高于假手术组，而肿瘤组+槲皮素组大鼠P糖蛋白的阳性率明显低于肿瘤组。紫外分光光度法

3、测定药物浓度发现，肿瘤组+长春新碱+槲皮素组大鼠脑内长春新碱的含量要比肿瘤组+长春新碱组的----一商。结论C6胶质瘤细胞在大鼠脑内的生长可诱导P糖蛋白的表达增多，而槲皮素可以明显抑制P糖蛋白的表达，同时可以促进化疗药物有效通过血脑屏障，提高脑肿瘤模型大鼠血脑屏障的通透性。证明了在脑肿瘤的病理机制下，血脑屏障及血肿瘤屏障的通透性与P糖蛋白有关，而槲皮素可通过抑制P糖蛋白的作用来促进化疗药物通过血脑屏障。关键词：血脑屏障血肿瘤屏障胶质瘤细胞P糖蛋白山西医科大学硕士学位论文EffectOfQuercet

4、inOnBlood—brainbarrierPermeabilityInRatsABSTRACTObjectiveToinvestigatetheroleofGlialcellsofrataffectingtheblood—brainbarrierandbloodtumorbarrierP-glycoproteinexpression．ToinvestigateThequercetininhibitioneffectontheexpressionofP-glycoproteininbloodbrai

5、nbarrierofgliomamodelofrat．MethodeThec6GlialcellswereculturedinthewayofasingleadherentculturegrrowingtheGlialcellsintothecaudatenucleusofrattomadeabraintumormodel．blood-brainbarrierandbloodtumorbarrierstructurewillbeobservedundermicroscopeafterHEstaini

6、ng．Immunizationwasusedtoobservetheblood-brainbarrierandbloodtumorbarrierendothelialcellsP-glycoproteinexpression．ResultP-glycoproteinexpressedintheendothelialcellsoftheblood-brainbarrierandbloodtumorbarrier，GliomacellshavetheexpressionofP-glycoprotein，

7、too．Atthesametimethegrowthofgliomainductednewcapillarytoformate．GliomacaninducetheexpressionofP-glycoproteinmore．tumorsinratsofP-glycoprotein·positiveratehigherthanthesham-operatedgroup。andthetumorgroup+quercetingroupofP-glycoprotein-positivetumorswass

8、ignificantlylowerthanthatgroup．UVspectrophotometricdeterminationofdrugcencen”ationsfoundthatthetumorgroup4-vincristine+quercetingroupvincdstinelevelsinratbrainwasmorethantumorgroup+vincristiRegroup．ConclusionGliomascaninduceP-glycoprote