胰岛素对血脑屏障模型通透性的影响

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1、分类号：R58单位代码：10183研究生学号：201534E002密级：公开吉林大学硕士学位论文(专业学位)胰岛素对血脑屏障模型通透性的影响Effectsofinsulinonthepermeabilityofthebloodbrainbarriermodel作者姓名：付强专业：生物工程专业方向：生物工程指导教师：单亚明教授吉培养单位：吉林大学生命科学学院林大学2018年6月胰岛素对血脑屏障模型通透性的影响Effectsofinsulinonthepermeabilityofthebloodbrainbarriermodel作者姓名：付强领域（方向）：生物工程指导教师：单

2、亚明教授学位类别：工程硕士论文答辩日期：2018年05月25日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识

3、到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：■硕士□博士学科专业：生物工程论文题目:胰岛素对血脑屏障模型通透性的影响作者签名：指导教师签名：单2018年06月作者联系地址（邮

4、编）：辽宁省大连市甘井子区千山路40号（116031）作者联系电话：18141159082中文摘要胰岛素对血脑屏障模型通透性的影响血脑屏障对物质进入大脑进行严格的调控，保护大脑免受体内环境波动带来的不利影响，保证正常神经功能进行。目前研究发现，在阿尔兹海默病，帕金森综合症等神经退行性疾病中均发现了血脑屏障的透过率的升高。说明血脑屏障与神经疾病有重要关系。所以在体外建立符合脑内皮微环境状态下的血脑屏障模型对神经退行性疾病的研究，意义十分重要。胰岛素是在人体中一种十分有意义的调控物质。胰岛素信号通路一旦发生瓦解，就会导致神经系统更易受代谢压力的损害，导致神经元功能异常和机能障

5、碍。在阿尔兹海默病中，脑脊液胰岛素水平下降。说明胰岛素与神经退行性疾病有关。本论文初步探讨胰岛素调节血脑屏障模型通透性的机制，并评价其对血脑屏障转运功能的影响及致炎症作用，为阿尔兹海默病（Alzheimerdisease,AD）等神经系统疾病的治疗及预防奠定基础。本实验中，将不同浓度胰岛素（20μU/ml和200μU/ml）作用于永生化人脑微血管内皮细胞（humanbrainmicrovascularendothelialcells/D3,hCMEC/D3），以此来建立起体外的血脑屏障模型；通过监测跨上皮细胞电阻抗（transepithellalelectricresis

6、tance,TEER）变化，据此来评价其对血脑屏障模型通透性的影响；实时定量PCR（QRT-PCR）检测与血脑屏障通透性相关的紧密连接蛋白（FHL2、ITGB1和CDH5）、转运载体蛋白（ABCB1、ANAX2）以及细胞炎症因子（VCAM、CCL2）基因mRNA转录水平的变化。胰岛素能在48h内迅速提高血脑屏障的TEER，高于对照组20～30Ω·cm2（P<0.05）；胰岛素可促进紧密连接蛋白（FHL2、ITGB1和CDH5）和转运载体蛋白（ABCB1、ANAX2）基因mRNA的转录水平明显升高，而对细胞炎症因子（VCAM、CCL2）基因mRNA的转录水平无明显作用。胰岛

7、素可能通过促进细胞紧密连接降低血脑屏障通透性，维持一定水平的胰岛素对于建立和维持符合脑内皮微环境状态下的体外血脑屏障模型具有重要意I义。因而，胰岛素水平的变化对于阿尔兹海默病的研究可能具有重要意义。关键词：阿尔兹海默病；血脑屏障通透性；胰岛素；跨上皮细胞电阻抗；紧密连接蛋白IIAbstractEffectsofinsulinonthepermeabilityofthebloodbrainbarriermodelBlood-brainbarrierrequiresatightlyregulatedlocalenvironment