槲皮素和芦丁对大鼠糖尿病肾病的防治作用

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1、徐州医学院硕士学位论文槲皮素和芦丁对大鼠糖尿病肾病的防治作用姓名：郝惠惠申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：印晓星；汤道权2012-03徐州医学院硕士学位论文槲皮素和芦丁对大鼠糖尿病肾病的防治作用中文摘要目的观察槲皮素(quercetin)和芦丁(mtin)对大鼠糖尿病肾病(diabeticn印hropatlly，DN)的防治作用并探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠120只，取lO只为正常组，其余一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin，STz)60mg／l(g诱导糖尿病模型。成模的糖尿病大

2、鼠分为8组：DN模型组、槲皮素低剂量治疗组(QL组，10mg／l(g)、槲皮素中剂量治疗组(QM组，30mg／l(g)、槲皮素高剂量治疗组(QH组，90mg／l【g)、芦丁低剂量治疗组(I也组，10mg瓜g)、芦丁中剂量治疗组(蹦组，30mg／l(g)、芦丁高剂量治疗组(RH组，90mg／l(g)、卡托普利对照组(CAP组，10mg／kg)。经口灌胃给药，每天一次，在SPF级环境治疗10周。观察治疗期间及治疗后各组大鼠一般状况；oneT0uchU1tr扼asy血糖仪及配套试纸测定空腹血糖；考马斯亮蓝法测定2

3、4h尿蛋白量；全自动生化分析仪检测血尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)和肌酐(creatinine，Cr)；可见光分光光度法测定抗氧化指标的水平；ELISA法检测肾皮质糖基化终末产物(adVaIlcedglycosylationendproducts，AGEs)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen，CⅣ)和层粘蛋白(1aminin，LN)含量；免疫组织化学法测定肾皮质中结缔组织生长因子(coIlllectivetissuegro叭hfactor，CTGF)的表达水平；westenBlot

4、检测’肾皮质中蛋白Smad2／3和Smad7的表达；RT．PCR法测定肾皮质转化生长因子pl(tmsfominggro吼hfactor-pl，TGF—p1)mRNA的相对含量；电镜观察大鼠肾脏组织形态学变化。结果1．槲皮素和芦丁对大鼠一般生理状况和肾功能的影响与DN组相比，槲皮素和芦丁各剂量组大鼠精神状态较好，多饮多尿的症状减轻；空腹血糖、24h尿蛋白量、BUN、Cr和肾脏指数均显著降低(P<0．05或火O．01)。2徐州医学院硕士学位论文2．槲皮素和芦丁对大鼠氧化应激的影响与DN组相比，槲皮素和芦丁各剂量

5、组大鼠肾组织T．SOD、GSH．Px、CAT等抗氧化酶活性增加，T．AOC水平升高，MDA的含量降低(P0．05)；槲皮素和芦丁使CTGF的表达显著升高(尸<0．05或P<0．01)；槲皮素和芦丁均可降低肾皮质Smad2／3蛋白的表达，增加Smad7蛋白的表达(P

6、O．01)，使肾皮质TGF．BlmRNA的相对含量显著降低(尸

7、肾功能状况；同时能明显减少AGEs含量，抑制DN状态下TGF．Bl／Smads信号异常所致的CTGF、Ⅳ型胶原和层粘蛋白的大量表达，减轻肾小球系膜外基质增生和GBM增厚等诸多变化，对DN具有防治作用。关键词糖尿病肾病；槲皮素；芦丁；大鼠徐州医学院硕士学位论文Protectiveelif．ectsofquercetinandrutinondiabeticnephropathyinratsAbstractobjectiveToobservetlleprotectiVee舵ctsaJldmechallismofq

8、uercetinandnninondi￡lbe6cnephropathy(DN)inrats．MethodsDiabetesratswereinducedbystreptozotocinaJldtllendiVidedinto8groups：DNgroup；low，moderateaIldhi曲dosesofquercetingroups(QL，QM，QH，quercetin骶砷edatdosesof10，30，