决明子治疗糖尿病并发症的活性及氧化反应激机制研究

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1、西南大学硕士学位论文决明子治疗糖尿病并发症的活性及氧化反应激机制研究姓名：晋亚楠申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：李学刚20120518确蛋决明子治疗糖尿病并发症的活性及氧化应激机制研究药物分析学专业硕士研究生晋亚楠指导教师李学刚教授摘要糖尿病及并发症(Diabetescllromccomplications，DCC)已成为一种严重危害人类健康的疾病。目前决明子对糖尿病并发症的治疗多为复方治疗，为了更好的研究药物的作用机制，本文主要研究单味中药决明子对糖尿病并发症的活性及机制研究。本研究的实验内容和研究结果如下：l、通过对近30年中药

2、治疗糖尿病常见并发症的相关文献进行检索，总结出治疗糖尿病并发症的高频用药前74味，并对其进行四氧嘧啶诱导的动物模型筛选，以小鼠空腹血糖值、血液中醛糖还原酶活力、小鼠血清中SOD活力及MDA含量、肾体比为指标，选择了各个指标中活性较好的决明子进行研究，从而实现了从中药复方研究到单味中药活性及机制研究的转变。2、决明子提取分离后，利用HepG2细胞降糖实验和细胞ROS清除实验，针对治疗糖尿病并发症的统一机制一氧化应激机制，进行决明子中活性组分的筛选。结果表明，决明子醇提物四个萃取组分中，乙酸乙酯组分单位细胞的葡萄糖消耗量最多，对细胞ROS抑制率最强

3、。进一步分离纯化乙酸乙酯组分，得到大黄素甲醚、大黄酚、大黄素、大黄酸四个单体化合物，用上述方法进行活性筛选，结果显示，大黄酸和大黄素为有效活性物质，大黄素甲醚和大黄酚活性较低。3、将体外活性筛选出的乙酸乙酯组分及大黄素、大黄酸两种活性物质，进行糖尿病小鼠实验，以药物对糖尿病小鼠体重、饮食量、饮水量、小鼠空腹血糖值、血清中SOD活力及MDA含量、血液中AR活性的影响为指标，评价药物治疗糖尿病并发症的活性。结果表明，大黄酸活性比大黄素强，它在改善糖尿病小鼠体重、饮食饮水量及糖尿病小鼠的氧化应激水平方面都有较好的改善。由此可以推断，大黄酸和大黄素可能

4、是决明子治疗糖尿病并发症的活性物质。4、对体外内活性较好的组分和物质进行氧化应激机制研究。ROS的产生是糖尿病并发症发生发展的核心，ROS的来源有多种，其最主要的来源是线粒体呼吸传递链的产物，因此研究药物对线粒体中活性氧的清除有助于对机制的进一步两南人学硕+学何论文阐明。结果显示，大黄酸和大黄素对线粒体中ROS的产生均有很强的抑制作用，因此，阻断线粒体中活性氧的产生可能是该物质治疗糖尿病并发症的机制之一。关键词：决明子糖尿病并发症氧化应激ⅡAbstracIStudyontheactivityofanti--diabetes1●J●nf’'—_■

5、lC0mD-lCanonfromSemenUassiaeandresearchthemechanismonoxidativestressAbstractDiabetesanddiabeteschromccomplicationiSaseriousdiseaseforhumanhealth．Atpresent，cassiaseedondiabetescomplicationsismainlyonthecompoundrecipetreatment．InordertOstudythemechanismoftraditionalChinesemedi

6、cine，thisarticlemainlystudiesonthesingletraditionChinesemedicineherbcassiaseedontheactivityofanti-diabeticcomplicationandresearchthemechanismonoxidativestress．砀ecomemandthemainresultsofthestudyareasfollows：l、Byresearchingthecompoundrecipeonthetreatmentofdiabeticcomplications

7、for30yearsandanalysisthefrequencyoftheherb，screeningofthebestactivityof74kindsoftheChineseherbs．Throughtheindexoffastingbloodglucosevalues，theactivityofARandSOD，thecontentofMDAandthekidney／bodyweighttOselectcassiaseedintheanimalmodelofdiabeticinducedbyalloxan．Sochangethestud

8、yoncompoundrecipetOthesingletraditionChinesemedicineherb．2、Aftertheextracti