抗氧化应激治疗与糖尿病并发症的防治

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1、抗氧化应激治疗与糖尿病并发症的防治本文由医学百事通高端医生网提供在线咨询医生网址：http://www.12320bst.com1主要内容糖尿病：流行病学与治疗目标高血糖诱导的反应性氧化产物（ROS)氧化应激与糖尿病并发症-硫辛酸，氧化应激的强效抑制剂-硫辛酸的临床评价：SYDNEYTRIAL2受累组织或器官发生的变化并发症眼睛视网膜的神经组织结构和小血管受损视力下降，白内障，最终可能失明肾脏肾脏的血管变厚，血液不能正常滤过；蛋白漏入尿中肾脏功能减退；肾衰竭皮肤皮肤的血供变差，感觉丧失，导致重复受伤溃疡、深部的感染（糖尿病溃疡）；愈合差糖尿病导致的器官并发症

2、3受累组织或器官发生的变化并发症血管大、小血管壁受损,以致血管不能正常输送氧气,并可能发生渗漏.动脉粥样硬化斑块形成并阻塞大中型动脉循环不良导致伤口愈合差，心脏病、卒中、手足坏疽、阳痿及感染神经葡萄糖代谢异常及血液供应不足导致神经病变一侧或两侧下肢突然或逐渐无力；手足感觉减退或疼痛；神经的慢性损害自主神经调控血压及消化过程的神经受损血压波动；吞咽困难及消化道功能改变，伴有腹泻糖尿病导致的器官并发症4如果……“如果糖尿病没有血管并发症，糖尿病将不再是一个重大的公共健康难题……”——第64届ADA大会Banting奖得主Brownlee博士5糖尿病的治疗目标控制血糖饮

3、食调整和身体锻炼血糖的药物控制胰岛素替代治疗口服降血糖药物：促泌剂、增敏剂、糖苷酶抑制剂等控制血糖的主要目的是预防并发症的发生并发症的治疗6诊断-治疗技术的发展IGR(IGF/IGT)代谢综合征血糖控制并发症治疗和预防血糖水平的诊断切割点在逐渐向低处移动临床分型在向着病因学分型方向迈进并发症的治疗和预防越来越受到重视*Ref:Abstracts,NewInsightsintoDiabetes-2005Congress7主要内容糖尿病：流行病学与治疗目标高血糖诱导的反应性氧化产物（ROS)氧化应激与糖尿病并发症-硫辛酸，氧化应激的强效抑制剂-硫辛酸的临床评价：S

4、YDNEYTRIAL8回顾：自由基的生成最常见的自由基形成过程:+e-+e-+e-+e-O2O2-.H2O2OHH2OSuperoxideHydrogenHydroxylRadicalPeroxideRadical超氧化物自由基过氧化氢自由基羟自由基2H+H-,H2OH-9反应性氧自由基(ROS,ReactiveOxygenSpecies)由氧诱发的自由基称为反应性氧自由基如超氧阴离子（O2-）、羟自由基（OH·）等非脂性自由基。氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物如烷自由基（L-）、烷氧基（LO-）、烷过氧基（LOO-）等属于脂性

5、自由基反应性氧自由基的性质极为活泼，易于失去电子（氧化）或夺取电子（还原），特别是其氧化作用强，具有强烈的引发脂质过氧化、葡萄糖氧化等作用10高血糖诱导的反应性氧化产物（ROS)来源共同机制—线粒体超氧化物生成过多Ref:BrownleeM.Nature.2001,13;414(6865):813-2011细胞代谢过程中，线粒体将葡萄糖和氧转换为能量。氧自由基也作为通常的副产品形成。高反应性氧自由基可与其他分子绑缚在一起，损伤细胞蛋白和细胞膜。线粒体内的DNA分子本身也非常易感线粒体内DNA损害细胞核内DNA损害细胞膜损害细胞膜染色体线粒体能量氧自由基（超氧化物）

6、与未配对电子（黑点）超氧化歧化酶防御氢过氧化物过氧化氢酶机体抗氧化防御通过压制大多数但不是所有的自由基来限制损害。例如，超氧化歧化酶帮助将氧自由基超氧化物转换为氢过氧化物（也有害），氢过氧化物接着在过氧化氢酶帮助下被转换为氧分子和水分子ROS的损害及机体的生理防御12ROS的危害细胞膜磷脂蛋白质合成DNA合成13ROS过多，氧化应激引起链式氧化反应超氧阴离子（O2-)羟自由基（OH·）H2O2氧化应激（OS）氧化应激效应的放大activatingStresssensitivePathways高血糖葡萄糖代谢异常反应性氧自由基（ROS）产生过多或抗氧化酶类活性下降糖

7、尿病并发症直接破坏血管细胞间接破坏细胞内的基因表达14过度热量摄入/运动减少引起细胞内葡萄糖和游离脂肪酸增高，引发氧化应激β细胞氧化应激→功能降低，发生糖尿病肌肉、脂肪组织氧化应激→胰岛素抵抗内皮细胞氧化应激→内皮功能失调动脉粥样硬化，发生心血管疾病3者之间的互动加重损害细胞内氧化应激的结局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:81615人体自行制造的抗氧化物质Antioxidantinsidesthebody人体内有数种自行制造的抗氧化物质，是人体对抗过氧化物（自由基）的第一道防线可以在过氧化物产生时即刻发挥作用利用氧化-还原作用，将过氧化

8、物转化为毒