糖尿病中氧化应激增加的机制及其与运动的关系

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1、糖尿病中氧化应激增加的机制及其与运动的关系　　糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，目前已经成为一个全球性的健康问题。氧化应激与糖尿病及其并发症的发生有密切关系，合理有效的规律运动能为糖尿病患者带来许多益处，运动已被证实对氧化应激有一定的影响。本文旨在总结糖尿病中氧化应激增加的的机制以及运动与其之间的关联。　　1、糖尿病中氧化应激增加的机制　　氧化应激与糖尿病密切相关，抗氧化治疗可以有效延缓或防止糖尿病的进展，对其并发症也有一定的作用。有关氧化应激与糖尿病的关系，存在一个广泛的争议:氧化应激的增加仅仅是关联糖尿病，还是和糖尿病有因果关系。这个争议是因为氧化应激

2、的检测通常是基于对相关产物即活性氧的检测。　　脂质过氧化反应和蛋白质氧化为指标的氧化应激的发生，在胰岛素依赖型糖尿病患者和非胰岛素依赖型糖尿病患者中都存在。Baynes等人研究指出，有并发症的晚期糖尿病患者，氧化应激会增加。Collier等人发现，糖尿病患者体内，氧化低密度脂肪蛋白质以及易氧化的物质都会增加。很多学者提出了糖尿病中氧化应激明显增加的机制，具体有以下几个方面:　　1.1糖基化终产物(Advancedglycationendprod-ucts，AGEs)的生成　　糖基化终产物是机体内的糖类、蛋白质和氨基酸等物质不经过酶促反应就能形成的聚合物，它会随着

3、年龄的增加而增加，糖尿病患者体内易形成此种产物，糖基化终产物也会加速糖尿病的进程。Jones等人研究表明，糖化本身就可能导致产生超氧化物，从而增加氧化应激，而过氧化氢酶和其他抗氧化剂减少交联会导致糖基化终产物产量的增加。　　1.2谷胱甘肽的氧化还原　　谷胱甘肽在抗氧化防御上起着核心作用，还原型谷胱甘肽能够直接解毒活性氧如过氧化氢和脂质过氧化物，或者通过谷胱甘肽过氧化物酶催化机制来进行解毒。谷胱甘肽还能够再生主要的水质和脂质抗氧化剂、抗坏血酸盐和生育酚。　　Osterode研究指出，1型糖尿病血浆硒水平正常，但红细胞硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性会降低。也有学者的

4、研究结果与之存在差异，attia等人通过研究发现，2型糖尿病患者红细胞谷胱甘肽水平下降，氧化型谷胱甘肽水平增加。Vijayalingam则提出，在2型糖尿病的不同阶段，血谷胱甘肽水平都有明显降低，会出现葡萄糖不耐受和高血糖，糖尿病患者红细胞谷胱甘肽水平和糖尿病并发症的存在逆相关。糖尿病中谷胱甘肽水平变化的病理生理学意义有待证明。　　1.3超氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)和过氧化氢酶活性的降低　　超氧化物歧化酶和过氧化氢酶是重要的抗氧化酶，超氧化物除了直接的毒性作用，还有可能与其他活性氧如一氧化氮反应形成有毒物如过氧硝酸盐。过氧亚硝

5、基与酪氨酸剩余物反应导致血浆蛋白中硝基酪氨酸产生，这被认为是氧化应激增加的一种间接证据Ceriello等人在2型糖尿病患者的血浆中检测到硝基酪氨酸。attia研究发现，2型糖尿病患者与健康对照组相比，红细胞谷胱甘肽水平以及NADPH水平的平均值均下降，NADPH水平低迷的病人，通过一个星期的托瑞司他治疗，谷胱甘肽和NADPH水平有所改善。在动物实验中也有类似的发现，Obrosova等人用链脲佐菌素建模的糖尿病大鼠进行实验，发现醛糖还原酶抑制剂索比尼尔能够修复抗氧化剂还原型谷胱甘肽和抗坏血酸盐的神经浓度，这会诱导脂质过氧化反应。　　1.5胰岛素抵抗　　胰岛素抵抗是

6、正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。研究表明，胰岛素抵抗状态下机体的氧化应激水平会增加。　　一项历经十年的对空腹血胰岛素水平和葡萄糖水平的跟踪研究，对血浆TBARS水平进行了分析和预测，发现胰岛素抵抗能够诱导氧化应激。Niskanen通过检测糖耐量受损患者的血浆硫代巴比土酸活性物质(Thiobarbituraticac-id-reactivesubstances，TBARS)含量，发现糖耐量受损患者TBARS含量相比正常对照组高。Vijayalingam研究指出，存在糖耐量受损和早期高血糖的糖尿病患者，脂质过氧化反应更强烈。目前的研究中，把胰岛素抵

7、抗作为氧化应激增加的机制还不完全明了，这类的研究相对较少，考虑到胰岛素抵抗对糖尿病和一般心血管疾病发病机制的作用，未来的研究还应该着重于胰岛素抵抗对氧化应激的影响。　　1.6低密度脂蛋白氧化的敏感性　　Kaura研究指出，糖尿病患者低密度脂蛋白氧化的敏感性会增加。Boare等研究发现，1型糖尿病患者和对照组相比，低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白胆固醇对氧化的敏感性没有显著差异。　　迄今为止还没有明确的证据可以证明，糖尿病患者相比健康对照组，是否低密度脂蛋白更容易氧化，是否糖尿病并发症和血糖控制对低密度脂蛋白氧化的敏感性有影响。　　1.7糖尿病患者的蛋白质氧化　　蛋白

8、质是氧化的一个重要的靶点