抗糖尿病中药活性成分及其作用机制的研究进展

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1、抗糖尿病中药活性成分及其作用机制的研究进展【关键词】糖尿病；中药；作用机制　糖尿病现已成为与心脑血管、肿瘤相并列的严重危害人类健康的3大病种之一，其具有发病率高、病程长、病情复杂、难根治等特点。近年来中医药治疗糖尿病已取得较大的进展，特别是在抗糖尿病中药活性成分和作用机制方面。为此，笔者就此领域的研究作一综述，旨在为本类药物的研究和开发提供参考。1多糖类降血糖的多糖类成分品种较多,主要影响胰岛细胞的不同程度的修复，提高机体对胰岛素的敏感性。黄芪多糖可以改善链脲佐菌素糖尿病大鼠的物质代谢,对其心肌超微结构有保护作用［1］。改善心

2、肌胰岛素抵抗的作用，可能与增强心肌组织中GLUT的表达有关［2］。另外，黄芪多糖可降低T2DM大鼠血糖水平,其机制与提高大鼠肾组织中IRS-1,InsR,PI3-K水平,增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素信号传导有关［3］。牡丹皮多糖纯品－2b能有效控制实验性高血糖,明显降低空腹血糖，改善糖耐量异常及血脂异常，提高肝细胞低亲和力胰岛素受体最大结合容量，使胰岛素敏感性指数增加。其机制可能与促进外周组织对葡萄糖的利用，提高机体对胰岛素的敏感性，提高胰岛素受体数目、改善受体环节的胰岛素抵抗有关［4，5］。麦冬多糖对葡萄糖、四氧嘧啶

3、及肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显抑制作用，机制可能为减少四氧嘧啶对胰岛β细胞损伤或改善损伤的β细胞功能［6］。灵芝多糖能改善正常和四氧嘧啶糖尿病小鼠糖耐量。可能是由于它能增加血浆胰岛素的浓度，增加周围组织对糖的利用,并通过强化参与肝脏糖代谢的各种关键酶的活性来提高肝脏对葡萄糖的利用［7，8］。另外，口服灵芝多糖可降低糖尿病大鼠的高血糖、升高胰岛素水平，可能是通过其对胰岛细胞的不同程度修复；促进大鼠体内的葡萄糖磷酸化［9］。细茎石斛多糖能显著降低盐酸肾上腺素、四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖，增强其负荷糖耐量，但不影响正常小鼠的血

4、糖水平。这表明该成分可能具有抑制肝糖原分解、促进外周组织对葡萄糖的摄取利用，清除自由基、拮抗四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤或改善受损伤细胞的功能等作用［10］。三白草中的多糖经过药理实验证明，可使四氧嘧啶型糖尿病兔体内血糖降低，超氧化物歧化酶活力增强,丙二醇下降［11］。有研究提示黄精多糖能降低糖尿病小鼠血糖［12］；降低HbAlc水平；下调心、肾组织中RAGEmRNA表达。而且，黄精多糖尚能升高血浆胰岛素及C肽水平，还可以抑制链脲佐菌素所致胰腺的免疫损伤及自由基损伤，从而改善胰岛的分泌功能［13］。此外，桑叶总多糖［14］、薏苡

5、仁多糖［15］均有一定降糖作用。黄酮类黄酮类成分主要影响胰岛β细胞功能，作用缓慢而持久。葛根素能扩张痉挛血管，降低血液黏度，稳定血糖代谢，降低心肌氧耗,改善组织缺氧状态，减少自由基的形成，促进超氧化物歧化酶的合成［16］。葛根素、银杏黄酮均能抑制蛋白质糖基化［17，18］。另外，葛根素可以改善胰岛素的敏感性，可能途径为对β-受体的阻滞作用，从而减轻对抗胰岛素作用［19］。苦骨提取物活性成分苦骨异黄酮苷F能非竞争性不可逆地抑制肠道内α-葡萄糖苷酶的活性，有效地减少双糖、多糖酶解生成葡萄糖的量，减少肠道内壁细胞对葡萄糖的吸收，抑制

6、餐后出现的高血糖值，降低空腹血糖值,抑制体重增加的作用，还能抑制醛糖还原酶活性，进而预防糖尿病并发症白内障和肾病的发生，而且不直接影响肝脏对血糖值的调节机能，保持正常的肝糖释放率［20］。翻白草中的黄酮类成分有促进胰岛素与靶细胞膜上专一受体结合的作用，能调节糖、脂代谢［21］。荞麦种子总黄酮具有降糖、降脂、增加机体对胰岛素敏感性和抗脂质过氧化作用［22］。Vaya从甘草中分离得到7个黄酮化合物，将它们对胡萝卜素破坏和氧化的LDL进行抗氧性的实验，证明这些异黄酮类化合物是非常有力的抗氧剂，其中光干草定对氧化的LDL抗氧作用最强,

7、特别对早期动脉粥样硬化损坏起到关键性的抑制作用［23］。此外，黄杞总黄酮也有降血糖作用［24］。生物碱一些中药的生物碱类成分降糖作用较强。黄连中的主要成分小檗碱具有降血糖、纠正脂质代谢紊乱的功能,其作用机制可能是在胰岛素受体后环节，促进葡萄糖的转运及前脂肪细胞的增殖，减少脂肪细胞分化过程中脂肪的堆积、抑制脂肪细胞的分化，可能与其降低PPARγ-mRNA和蛋白质的表达有关。小檗碱还能明显降低高胰岛血症，改善糖尿病鼠的糖耐量异常，降低肝脏过氧化脂质，提高肝脏超氧化物歧化酶的活性，具有抗氧化的作用［25，26］。另外，它可直接抑制离

8、体脂肪细胞受素和抵抗素的基因表达,可能与其改善机体的胰岛素抵抗相关［27］。大剂量黄连素和川芎嗪可明显改善糖尿病患者的血液流变学，改善血黏度、减少红细胞和血小板聚集，有利于糖尿病血管并发症的防治［28］。此外,莲子心生物碱成分能够显著降低实验性糖尿病小鼠的血糖［29］，桑叶的